12月16日-12月18日三天，国家药监局连续发力否决了118个不同规格的药品上市申请，无一例外都是仿制药。此前，我国仿制药的一致性评价审评十分温和，缺资料企业在4个月内补审就行，一下子拒批如此多仿制药，十分罕见。

文末有表格名单领取方式

据健识局粗略统计，118个品种共涉及86家企业，不乏京新药业、福元药业、白云山、普利药业、葫芦娃药业等国内知名企业。上榜品种有已经集采多轮的产品，也有未集采品种，其中不乏一些超10亿元规模的大品种，如苯磺酸左氨氯地平片、恩格列净片、达格列净片。

有一些品种是多家企业一起申报、一起被否。比如用于治疗过敏鼻炎的比拉斯汀口服溶液，朗诺制药、贝美药业、凯润药业、西藏奥斯必秀医药4家企业申报，此次一并拒绝上市。

国家药监局并未公开披露这些品种被否的原因，也没有披露审评周期，无法判断是近期集中否决还是清理“陈年积案”。业界惊呼：自2015年“7·22临床数据核查风暴”后，很少见到药监局这样大刀阔斧了。

今年国家医保局曾多次提及集采“反内卷”，遏制企业在国采中恶性低价竞争，希望高品质集采药占领市场。国家药监局此次否决上百个仿制药，倒像是从源头上“反内卷”，可能意味着今后我国仿制药审评理念发生了根本性转变。

仿制药可被“一票否决”

第十批集采中，间苯三酚注射液共有36家企业申报，价格被压到几毛钱。当时就有媒体报道过：四川海梦智森最低报价与行业默认的注射剂包装成本价相近，被认为是“不赚钱的自杀价”。

尽管第十批集采之前，国家医保局筹划了精密的集采方案，旨在防止内卷式报价，业界的习惯却一时难以改变。

医保和药监部门只能从别的角度入手，治理不合理报价的行为。在报价后的常规检查中，四川海梦智森公司因未能对受托生产企业的生产过程进行有效监控，受托生产企业四川太极部分批次产品关键生产过程出现偏差，被国家医保局取消了中选资格，并列入违规名单。

国家已经注意到可以从批准角度约束扎堆现象。去年9月25日，国家药监局药品审评中心就曾发布《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（征求意见稿）》，明确指出自第一家品种通过一致性评价后，三年后不再受理其他药品生产企业相同品种的一致性评价申请。

有公开数据表明，今年仿制药一致性过评驳回数量一路上涨。有公开数据表明，今年1月，月度驳回通知件28个，这个数字到11月已涨到57个。

就在12月3日，CDE同时发布了两份征求意见稿，首次系统性地明确了可直接导致注册申请被驳回而不予发补的“重大缺陷”清单，从“可补正”转向对触及红线问题的“一票否决”，再次缩紧了上市规则。

此次公布的被拒名单，明显是为明年的集采“反内卷”打个前站。

非集采药也反内卷

集采本来是治理仿制药过多、品质过差的手段，但没想到一些企业依然盲目上马。此次拒批名单中，就有“大流量”竞争激烈的品种，比如批文数近900个的左氧氟沙星片，此次科泓药业、状元制药、康林医药所申报产品就被卡在监管门外。

这些品种市场充分竞争，赛道早就拥挤不堪。通过控制审评来调整，不仅能在短时间内解决扎堆现象，还能保护这些已经竞争充分的品种，再对接续集采的价格进行控制。

值得注意的是，即使在竞争充分的品种里，药企也想到了夺取市场的新办法。近年来，不少企业打着创新的旗号，通过新剂型“试水”，国家药监局也都看在眼里。一些新剂型并没有改变真正意义上的治疗格局，只是当年郑筱萸时代“新药大爆发”的翻版。

以苯磺酸氨氯地平为例，据健识局粗略统计，境内已有仿制生产批文的企业就多达203家，涉及片剂、分散片、胶囊、复合剂等剂型。此次被拒名单中，就有10款不同规格的苯磺酸氨氯地平片、苯磺酸氨氯地平颗粒、苯磺酸氨氯地平口服溶液，来自千金湘江药业、肽渡生物等4家企业，只能算是通过改变剂型做出的改良版仿制药。

还有治疗荨麻疹的比拉斯汀口服溶液，是市面上已有的比拉斯汀片的改良剂型，本质上并未提升治疗效果，此次朗诺制药、贝美药业、凯润药业、西藏奥斯必秀医药4家的产品被否。

另外，有“膏药大王”美誉的九典制药，此次其吲哚美辛凝胶贴膏的首仿申请也意外折戟；布瑞哌唑口崩片、苯磺酸氨氯地平口服溶液、利多卡因喷雾剂等首仿上市申请也被拒。

此次上市失败之后，企业再想通过类似方式占领市场也不太容易了。

公众号对话框发送“6”，即可领取“12月16-18日药品通知件送达信息”

撰稿丨苗苗

编辑丨江芸 贾亭

运营｜李木子

插图｜视觉中国

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