抑郁症已成为全球最主要的精神健康负担之一，影响了3亿多人。可是传统抗抑郁药需要好几周才能起效，这期间，还可能出现症状加重甚至自杀风险，有没有什么办法能让抗抑郁效果“立竿见影”呢？

中国科学技术大学、合肥综合性国家科学中心大健康研究院教授曹灿与中国科学技术大学教授薛天以及天津医科大学特聘研究员陈贺团队提出一种快速抗抑郁新策略，有望将抗抑郁起效时间缩短至1小时，为解决这一世界性难题开辟了全新路径。相关研究成果近日在线发表在国际顶级期刊《细胞》（Cell）上。有业界媒体认为，这一成果属于“革命性提速”。

抑郁症发病原因复杂，目前学术界的一种主流观点认为，抑郁症的发生与大脑中的血清素水平降低有关。基于该理论，研究人员开发出可提升血清素水平的抗抑郁药物。目前最流行的一线抗抑郁药物主要为“选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）”，包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等。但这些药物存在一个明显的短板——起效缓慢，患者往往需要连续服药2至4周甚至更长时间才能起效。

不仅仅是起效慢，在这期间，负反馈作用甚至可能加重患者症状，这正是FDA（美国

为什么会出现这样的情况？“血清素，学名5-羟色胺，是一种让人快乐的神经递质，就像化学信使，在大脑中传递信息。然而，血清素受体有很多种，它们就像分布在细胞表面的

血清素在大脑的不同位置扮演着“双重角色”。比如位于大脑中缝背核、表达于突触前膜的血清素1A受体起负反馈调节作用。当患者服用SSRI类抗抑郁药物后，突触间隙血清素浓度快速升高，表达在突触前膜的血清素1A受体被激活，引发负反馈调节，抑制血清素释放，从而导致药效“延迟”。

科学家们通过优化，最终获得了先导化合物TMU4142。在抑郁小鼠模型测试中，TMU4142表现亮眼。科学家们记录分析了抑郁小鼠在多种经典动物行为学实验中的行为，发现TMU4142可以缓解小鼠的抑郁状态。尤其是在新奇食物抑制实验中，注射TMU4142化合物1小时后就可以在小鼠身上产生显著的抗抑郁效果。而经典抗抑郁药氟西汀在相同实验中需要两周才能起效。这表明TMU4142在抑郁小鼠模型中的起效时间显著快于目前流行的抗抑郁药物。

目前，TMU4142已完成专利布局，多家药企主动洽谈，希望合作开发并就成果转化进行授权。

“接下来，我们将继续优化化合物，并开展更系统、全面的临床前研究，争取尽早推动TMU4142或其类似物进入临床试验。”曹灿表示。

来源 | 安徽日报 记者：王弘毅

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