随着全球肥胖率的持续攀升，肥胖已成为诱发 2 型糖尿病、心血管疾病、脂肪肝等代谢性疾病的核心危险因素。传统减重手段如饮食控制、运动干预常因 “起效慢、易反弹” 难以长期坚持，代谢手术又受限于创伤性和严格适应症，无法覆盖多数超重 / 肥胖人群。近年来，生物医药领域针对 “食欲调节、能量代谢” 等核心机制的研究突破，催生出多款作用机制新颖、疗效显著的创新减重药物，从双受体协同到三靶点激活，从普通肥胖到罕见遗传性肥胖，逐步解锁 “精准、安全、长效” 的健康减重新途径。

一、国产双靶先锋：玛仕度肽（商品名：信尔美）

作为全球首个获批上市的胰高血糖素（GCG）/ 胰高血糖素样肽 - 1（GLP-1）双受体激动剂，玛仕度肽是中国自主创新与国际合作的标杆成果，其独特的作用机制和扎实的临床数据，为国内超重 / 肥胖人群提供了 “本土化” 的优质治疗选择。

1. 研发企业

由信达生物制药与礼来制药联合研发，依托信达生物的本土临床转化能力与礼来制药的全球产业化经验，是国内首个进入全球注册临床阶段的双靶减重药物（研发代号：IBI362）。

2. 最新进展与核心特点

（1）关键研发与临床落地里程碑

• 2023 年 12 月：由北京大学人民医院纪立农教授牵头的 Ⅱ 期临床研究结果发表于《Nature》子刊《Nature Communications》，证实其在减重疗效、耐受性上的优势，为后续 III 期研究奠定核心证据；
• 2023 年 12 月 26 日：启动玛仕度肽 “头对头” 司美格鲁肽的 III 期临床试验，直接对标全球减重标杆药物；
• 2024 年 1 月 9 日：首个 III 期临床研究（GLORY-1）达成主要终点与所有关键次要终点，验证其在中重度肥胖人群中的疗效；
• 2024 年 2 月 / 8 月：先后提交 “成人肥胖 / 超重长期体重控制”“成人 2 型糖尿病血糖控制” 两项新药上市申请（NDA），均获中国国家药监局（NMPA）受理；
• 2025 年 6 月 27 日：正式获批为 1 类创新药（批准文号：国药准字 H20250036、H20250037、H20250038），适应症明确覆盖两类人群：BMI≥28 kg/m²（肥胖）；BMI≥24 kg/m²（超重）且伴至少 1 种体重相关合并症（如高血糖、高血压、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征）；
• 2025 年 7 月：全国首张处方（北京大学人民医院）、上海首针注射（复旦大学附属中山医院）先后落地，标志着该药正式进入临床应用阶段。

（2）核心作用优势

作为 “胃泌酸调节素（OXM）类似物”，玛仕度肽的核心优势在于双受体协同作用：

• 激动 GLP-1 受体：抑制食欲、延缓胃排空、促进胰岛素分泌，实现基础减重与血糖控制；
• 激动 GCG 受体：增加机体能量消耗（尤其脂肪燃烧）、改善肝脏脂肪代谢，进一步强化减重效果，同时规避单纯 GLP-1 药物 “能量消耗不足” 的局限；
• 多重代谢获益：除减重外，还能降低腰围、血脂、血压、血尿酸及肝酶水平，改善胰岛素敏感性，实现 “减重 + 代谢保护” 双重目标。

3. 临床减重效果（vs 安慰剂）

基于中国肥胖人群（平均 BMI 34.3 kg/m²）的 III 期临床数据（GLORY-1）：

• 核心减重幅度：采用 9mg 剂量治疗 24 周后，相对安慰剂的减重幅度达15.4% ，平均减重 14.7kg（安慰剂组平均减重不足 1kg），部分受试者体重降幅最高达 21%，疗效已可媲美部分代谢手术（如袖状胃切除术）的短期减重效果；
• 代谢指标改善：治疗 24 周后，肝脏脂肪含量降低超 80%，腰围减少 11cm，颈围减少近 3cm；同时显著降低收缩压（平均降 8-10mmHg）、甘油三酯（平均降 25%）、血尿酸（平均降 40μmol/L），糖化血红蛋白（HbA1c）降低 2.15%，全面改善代谢健康。

二、GLP-1 / 胰岛淀粉样多肽双靶：卡格列肽（研发代号：NNC0174-0892）

卡格列肽是诺和诺德在减重领域的 “新一代双靶布局”，通过新增 “胰岛淀粉样多肽（amylin）受体” 激动作用，进一步强化食欲控制与血糖调节，目前处于后期临床阶段，有望成为减重药物的 “新竞争者”。

1. 研发企业

丹麦诺和诺德公司（全球 GLP-1 领域龙头企业，曾研发司美格鲁肽、利拉鲁肽等经典减重药物）。

2. 最新进展与核心特点

（1）关键研发进展

• 2023 年：公布单药治疗超重 / 肥胖人群的 II 期临床结果，证实其减重疗效优于同期 GLP-1 单受体药物；
• 2024 年：启动与司美格鲁肽联合用药的 II 期临床试验（NCT05903471），探索 “双靶 + 双靶” 的协同减重潜力；
• 目前：单药用于 “成人肥胖 / 超重长期体重控制” 的 III 期临床已进入收官阶段，预计 2026 年提交全球新药上市申请。

（2）核心作用优势

• 双受体协同机制：在 GLP-1 受体基础上，新增 amylin 受体激动作用 ——amylin 是人体胰岛 β 细胞分泌的激素，可通过中枢神经系统增强饱腹感、减少食物摄入，同时延缓胃排空速度，且能调节餐后血糖波动，相比单纯 GLP-1 药物，对 “食欲抑制” 的针对性更强；
• 安全性特点：临床数据显示，其胃肠道不良反应（如恶心、呕吐）发生率较司美格鲁肽降低约 20%，且无严重低血糖风险，患者耐受性更佳；
• 便捷性：半衰期约 6 天，支持每周注射一次，与司美格鲁肽给药频率一致，患者依从性高。

3. 临床减重效果（vs 安慰剂）

基于 II 期临床试验（NCT04880778，针对平均 BMI 32.3 kg/m² 的超重 / 肥胖人群）：

• 卡格列肽 2.4mg 单药治疗 26 周后，相对安慰剂的减重幅度达15.6% ，平均减重 15.2kg（安慰剂组平均减重 1.8kg）；
• 次要终点显示：腰围平均减少 9.8cm，糖化血红蛋白（HbA1c）降低 1.2%，空腹胰岛素水平降低 30%，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）改善 40%，且减重效果在治疗 12 周后进入平台期，体重反弹风险低。

三、三受体激动剂：瑞他鲁肽（研发代号：LY3437943）

瑞他鲁肽是礼来制药推出的 “突破性三靶点减重药物”，同时激动 GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）、GLP-1、GCG 三大受体，凭借 “三重机制协同” 实现更强减重效果，目前 III 期临床数据已刷新全球减重药物疗效纪录。

1. 研发企业

美国礼来制药公司（全球代谢领域领先企业，曾研发替尔泊肽等双靶减重药物）。

2. 最新进展与核心特点

（1）关键研发进展

• 2023 年：公布首个 III 期临床研究（SURMOUNT-3）结果，证实其在 “肥胖合并 2 型糖尿病” 人群中的强效减重效果；
• 2024 年：发布 III 期研究（SURMOUNT-4）数据，针对 “已接受代谢手术但体重反弹” 的人群，仍展现显著减重疗效；
• 目前：已向美国 FDA 提交 “成人肥胖 / 超重长期体重控制” 的新药上市申请，预计 2025 年在欧美获批，中国临床同步推进中。

（2）核心作用优势

• 全球首个三受体激动剂：同时激活 GIP、GLP-1、GCG 三大代谢相关受体 ——GIP 受体增强胰岛素分泌、优化脂肪代谢；GLP-1 受体抑制食欲、控制血糖；GCG 受体增加能量消耗、促进脂肪分解，三重机制协同实现 “减重效率最大化”；
• 广谱适用性：对普通肥胖、肥胖合并 2 型糖尿病、代谢手术后体重反弹等多种场景均有效，尤其适合对传统 GLP-1 药物应答不佳的人群；
• 代谢保护作用：临床数据显示，其可降低非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发生率，对肝脏、胰腺等代谢器官具有保护作用。

3. 临床减重效果（vs 安慰剂）

基于 III 期临床试验（SURMOUNT-4，针对平均 BMI 34.5 kg/m²、且曾接受代谢手术的肥胖人群）：

• 瑞他鲁肽 12mg 每周注射，治疗 72 周后，相对安慰剂的减重幅度达24.2% ，平均减重 23.9kg（安慰剂组平均减重 2.3kg）；
• 亚组分析显示：超 78% 的受试者体重下降≥20%，35% 的受试者体重下降≥30%；同时糖化血红蛋白（HbA1c）降低 2.3%，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低 28%，非酒精性脂肪肝（NAFLD）缓解率达 70%，疗效显著优于现有双靶药物。

四、罕见遗传性肥胖靶向药：司美洛肽（商品名：Imcivree）

司美洛肽是全球首个针对 “罕见遗传性肥胖” 的靶向药物，通过修复中枢食欲调节通路缺陷，为传统减重手段无效的罕见肥胖人群提供 “救命方案”，填补了罕见肥胖治疗领域的空白。

1. 研发企业

美国 Rhythm Pharmaceuticals 公司（专注于罕见代谢疾病药物研发的生物制药企业）。

2. 最新进展与核心特点

（1）关键研发进展

• 2020 年：获美国 FDA 批准用于治疗由 POMC（阿黑皮素原）、PCSK1（前蛋白转化酶枯草溶菌素 1）或 LEPR（瘦素受体）基因缺陷引起的罕见遗传性肥胖；
• 2023 年：获欧洲 EMA 批准，成为首个在欧美同步上市的罕见肥胖靶向药；
• 2024 年：启动针对 “下丘脑损伤相关肥胖”（如脑外伤、垂体瘤术后）的补充临床研究，拓展适应症范围。

（2）核心作用优势

• 精准靶向机制：针对上述基因缺陷导致的 “黑素皮质素受体 4（MC4R）通路功能异常”——MC4R 是中枢神经系统调节食欲与能量平衡的关键通路，基因缺陷会导致通路激活不足，引发 “病理性饥饿” 和肥胖；司美洛肽通过直接激活 MC4R，修复通路功能，从根源调节食欲；
• 适应症特殊性：仅适用于明确基因缺陷的罕见肥胖人群（全球发病率约 1/10 万），非普通肥胖治疗药物，需通过基因检测确诊后使用；
• 长期疗效稳定：作为中枢靶向药物，其减重效果不受外周代谢环境影响，可长期维持。

3. 临床减重效果（vs 安慰剂）

基于 III 期临床试验（NCT02896192，针对 POMC 基因缺陷肥胖患者）：

• 司美洛肽每日皮下注射（剂量根据体重调整），治疗 1 年后，相对安慰剂的减重幅度达28.4% ，平均减重 27.6kg（安慰剂组平均减重 1.9kg）；
• 关键获益：患者饥饿感评分降低 60% 以上，每日食物摄入量减少 40%，且治疗 2 年后体重仍能维持在较低水平，无明显反弹；同时，患者的血脂、血压等代谢指标均恢复正常，生活质量显著提升。

结语：创新药物引领减重 “精准化” 未来

从玛仕度肽的国产双靶突破，到卡格列肽的 “GLP-1+amylin” 协同，再到瑞他鲁肽的三靶点强效与司美洛肽的罕见病靶向，创新减重药物已从 “单一疗效追求” 转向 “机制多元化、人群精准化”。这些药物不仅为不同类型的超重 / 肥胖人群提供了 “量身定制” 的治疗方案，更打破了 “减重 = 单纯掉秤” 的误区，实现 “减重与代谢健康改善” 的深度绑定。

需特别提醒：所有创新减重药物均为处方药，需在医生指导下结合饮食控制与运动干预使用，不可自行用药；未来，随着四受体激动剂、口服制剂、基因编辑疗法等技术的发展，减重治疗将进一步走向 “个体化、微创化、长效化”，为全球肥胖人群解锁更多健康减重新可能。