既依靠它的有效性，又不得不忍受其带来的巨大痛苦——顺铂这把“双剑”，已让鼻咽癌患者陷入长达二十七年的治疗困境。如今，这个困境终于被打破。

8月21日，中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖教授团队在国际顶尖医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）发表鼻咽癌临床研究成果。DIAMOND三期随机对照临床试验证实，免疫治疗联合“去同期顺铂”放化疗的新方案，为局晚期鼻咽癌患者提供了一种“高效低毒、耐受性好”的全新治疗选择。

谈到研究成功的关键，马骏院士回应南都N视频记者：“因为有了免疫治疗的加持，使得我们把顺铂去掉成为可能。”他同时透露，团队已经完成了中危患者“去顺铂”研究，也取得了很好结果，未来还将探索更早阶段患者的治疗优化。

鼻咽癌的治疗困境：顺铂治疗的两面性

鼻咽癌是我国高发的头颈部恶性肿瘤，年新发病例数约占全球的一半。约70%患者就诊时已发展至局部区域晚期，其标准治疗是在同期放化疗基础上联合诱导化疗或辅助化疗。

顺铂是鼻咽癌治疗中的“金牌药物”，有着显著的疗效，也有着明显的毒副反应。

“基于顺铂的同期放化疗是治疗的基础，然而，顺铂的使用伴随着显著的血液学和消化道毒性，如骨髓抑制和胃肠道反应。在与放疗联合使用时，可能导致严重的口腔黏膜炎和体重下降，这些副作用常导致患者难以完成整个疗程，从而影响治疗的连续性和整体疗效。”马骏院士指出，顺铂化疗还可能带来严重的晚期后遗症，包括听力损伤和肾损伤，这些副作用极大地降低了患者的生活质量。顺铂的高毒性已成为一个亟待解决的重要临床问题。

提出“高效低毒，耐受优质”的新策略

随着免疫治疗时代的到来，马骏院士团队展开了长期探索。“有了免疫治疗这一新武器后，我们能不能在患者的治疗方案上做到增效减毒？”

马骏院士、孙颖教授团队既往已通过局晚期鼻咽癌中的CONTINUUM和DIPPER两项大型III期临床试验，证实了在放化疗基础上全疗程或辅助时相联合PD-1抑制剂可提高无事件生存率，然而，全疗程免疫联合疗法所引起的毒性事件也相应地增加，严重急性毒性发生率高达74.2%。

考虑到PD-1抑制剂可有效提高生存率，研究团队猜想在联合PD-1抑制剂的基础上豁免同期顺铂化疗，或可在保证疗效的同时减少毒性。

为此，研究团队前期通过一项II期单臂PLATINUM研究初步探索了“全疗程免疫、同期去顺铂”的联用策略，发现该策略可使鼻咽癌患者3年无失败生存率达到88.5%，同时显著减轻毒性。

免疫治疗时代下创新方案和严格验证

基于此，研究团队再接再厉，牵头开展了一项多中心、III期、随机对照DIAMOND试验，纳入了共532例非转移的T4N1或N2–3分期的局晚期鼻咽癌患者，标准治疗组接受“诱导-同期-辅助”全疗程特瑞普利单抗联合GP方案诱导化疗和顺铂方案同期放化疗；豁免同期顺铂组则在标准治疗组基础上去掉同期顺铂。

该研究设定了2个共同主要终点，在疗效方面基于“无失败生存”采用非劣效性检验，在安全性方面基于“所有分级的呕吐发生率”采用优效性检验，次要终点包括总生存、无局部区域复发生存、无远处转移生存、安全性、耐受性和生活质量。

经过37个月的中位随访后，研究发现豁免同期顺铂组的3年无失败生存率为88.3%，而标准治疗组为87.6%，两组3年无失败生存差异的单侧95%置信区间下限为-3.9%，大于预设界值-8%（非劣效 p = 0.002），达到了疗效上的非劣效。所有分级呕吐发生率在豁免同期顺铂组为26.2%，标准治疗组为58.9%，显著下降了33.6%（p < 0.001），达到了安全性上的优效。

因此，本研究的2个共同主要终点都实现了统计学上的阳性结果。此外，两组在总生存、无局部区域复发生存、无远处转移生存上均无显著差异。

高效低毒：2个共同主要终点均达到研究目的

在不良反应方面，豁免同期顺铂组的3~4级不良反应发生率为52.3%，低于标准治疗组的63.6%，两组均未报告治疗相关死亡。基于患者报告的研究结果进一步显示，豁免同期顺铂组在放疗期间具有显著更好的耐受性和生活质量。

耐受优质：安全性、耐受性及生活质量均有优势

破局“获益-毒性”悖论：重塑鼻咽癌的标准治疗模式

本研究入选2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会的最新突破摘要（Late-breaking Abstract），同时被评为ASCO最佳研究（Best of ASCO）。美国耶鲁大学头颈肿瘤专家Barbara Burtness教授在“ASCO首日亮点”专栏同期评述，认为“减少治疗强度可带来生存之外的额外获益”。研究已在美国、中国等地开展了3场巡讲，得到了国际医学专业媒体的广泛报道，包括肿瘤学传媒领域顶尖媒体的ASCO邮报（The ASCO Post）和国际著名视频访谈类节目VJOncology等。目前，免疫治疗联合“去同期顺铂”放化疗新方案已被纳入2025年中国肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌治疗指南（1A类推荐），未来有望纳入国际指南。

本研究严格依照“由II期探索性研究到III期随机对照试验”的临床研究经典范式，依托特瑞普利单抗创新性设计了去同期顺铂的治疗方案，为局部晚期鼻咽癌患者提供了一种兼具高疗效与低毒性的全新治疗选择，有望重塑鼻咽癌的标准治疗模式，从单纯重视疾病的客观疗效，到重视患者的主观体验，从而造福广大的鼻咽癌患者。

本研究是由中山大学肿瘤防治中心马骏院士团队牵头，联合全国共13家单位，共同完成的多中心、随机对照、III期临床试验。中山大学肿瘤防治中心马骏院士、孙颖教授为本文通讯作者，徐骋副主任医师、梁晓雨副研究员、黄莹主任医师、郭灵主任医师，以及黄昕琼副主任医师（中南大学湘雅医院）、金风教授（贵州省肿瘤医院）、杨坤禹教授（华中科技大学同济医学院附属协和医院）、胡广原教授（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、朱小东教授（广西医科大学附属肿瘤医院）、王颖教授（重庆大学附属肿瘤医院）、张宁教授（佛山市第一人民医院）、胡德胜教授（湖北省肿瘤医院）为共同第一作者。

采写：南都N视频记者 伍月明 王诗琪 通讯员 文朝阳、赵现廷、郑敏珊