作者/浩海投研 星空下的卤煮

相较于肺癌等大癌种，#胆道癌在抗肿瘤药物领域像是一个被遗忘的角落，长期缺乏针对性的治疗方案及用药。然而最近这个细分赛道迎来了一定突破，今年3月份#中国生物医药（01177）宣布旗下正大天晴研发的针对晚期胆道癌的TQB3454（IDH1抑制剂）获得了Ⅲ期临床成功，且近期会正式申报上市。

胆道癌是一个临床需求没有被充分满足的小众癌种，随着这些创新药物的陆续落地，有望跑出高于整体肿瘤用药市场的增速。

一、小众但凶险

胆道恶性肿瘤（BTC）包括胆管癌（CCA）和胆囊癌（GBC），其中胆管癌又分为肝内、肝门和远端等几种，这是一类具有高度异质性的恶性肿瘤。虽然发病率不高，但由于发病位置比较隐蔽，大部分患者确诊时已经失去了手术机会，所以整体预后比较差，所有分期患者的5年生存率约在10%，晚期患者更是只有2%—3%。

虽然医院经常把肝胆放在一个科室里，但就肿瘤而言其实肝癌和胆道癌在发病机制、致病因素等方面存在很大差异。相较于肝癌所获得的极大关注，胆道癌由于较为少见，所以显得非常“透明”。

药物研发方面同样如此，肝癌用药近些年更新很快，涌现出了仑伐替尼等一批一线品种，而胆道癌用药体系却是一个少人问津的角落。2015—2020年期间，每年只有3—4款药物获批。

胆道癌市场规模预测 来源：药捷安康、柳叶刀、信达生物

近几年这个局面终于出现了变化，虽然“吉西他滨+顺铂”这样的化学药物疗法仍然占主要地位，但针对胆道癌的免疫和靶向疗法已经在不断取得突破。比如默沙东旗下大名鼎鼎的K药-可瑞达（Keytruda）联合化疗方案，就在2023年获批用于晚期胆道癌。且临床试验结果不错，中位总生存期有12.7个月，相较以前已经是很大进步。

虽然胆道癌是一个患者基数相对较小的癌种，全世界每年新增患者大约20万人，不过其发病趋势正在抬头。我国在全球范围内属于胆道癌高发的国家，根据疾控前年发布的《恶性肿瘤流行病学监测报告》，发病率已经上升到了5.3例/10万人。

这种小众但增速高的市场无疑具备较好的发展潜力，根据行业机构的预测，2028年胆管癌市场将增长至65亿元人民币左右。

二、国产药物迎来突破

正大天晴的TQB3454是一种选择性IDH1突变酶抑制剂，IDH1突变是胆道癌的驱动基因之一，占整体病例的10%—20%。这款药物其实在2023年就被纳入了突破性治疗药物程序，早期临床研究数据也显示出了较对照药物更好的潜力，这次亮眼的Ⅲ期临床成果应会助推其加速实现上市，填补国内尚无IDH1靶向药物的空白。

中国生物制药相关公告 来源：iFinD

相较于正大天晴的精确制导，#康方生物（09926）则是把旗下王牌产品的适应症拓展到了胆道癌领域。2月份，康方宣布依沃西（PD-1/VEGF双抗）联合疗法用于晚期胆道癌被纳入了突破性治疗药物名单，Ⅲ期临床研究已完成患者入组。

依沃西此前已经在肺癌、乳腺癌领域获得了多项突破性治疗药物认定，根据2024年发布的Ib/Ⅱ期临床研究数据，针对胆道癌适应症的效果也很好，中位总生存期达到16.8个月。不过从进度来看，应是落后于正大天晴。

#先声药业（02096）也是把PD-L1药物恩维达®（恩沃利单抗）“老药新用”，联合化疗方案已经获得了中国国家药品监督管理局受理，有可能成为第一个用于晚期胆道癌一线治疗的PD-L1抗体药物。其实#百济神州（688235）的泽尼达妥单抗在去年就获批用于HER2高表达胆道癌的二线治疗，不过这款已经进入二十多个省市惠民保的大单品更多地用于乳腺癌等适应症。

不少其他中国创新药企也同样瞄上了这个赛道，近一年成果连连。

#药捷安康（02256）在去年年底发布了关于核心产品替恩戈替尼针对胆道癌的临床Ⅱ期结果，显示替恩戈替尼可克服患者对FGFR抑制剂的耐药，目前已被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评序列。今年4月，药捷安康又公告称替恩戈替尼单药治疗晚期胆道癌的Ⅲ期临床研究完成了首例患者给药。

而#维立志博（09887）也刚刚公告称维利信（PD-L1/4-1BB双特异性抗体奥帕替苏米单抗，LBL-024）用于治疗晚期胆道癌的Ⅱ期临床完成了首例患者入组，此前安全性导入期的疗效数据成果不错。

在笔者看来，数家企业近期集中披露相关进展并不是偶然，这显然说明胆道癌领域正迎来奇点时刻。

三、下一个潜力战场

当然，由于胆道癌是一个小癌种，患者是相对分散的，所以市场渗透的“性价比”就会相对低一些。也就是说，对于初创期药企而言，推广成本是比较高的，可能是一个更适合大药企的战场。

而胆道癌的靶向治疗非常依赖对NRG1融合等罕见靶点的基因检测，精准分型能让患者更加受益。而常规检测很容易漏检，这就对相关的伴随诊断提出了较高要求。

治疗方案上，联用方案无疑正迅速成为主流。毕竟单一药物的耐药性问题总会存在，“靶向+免疫”或者多靶点联合治疗，比如把PD-1/PD-L1类药物加入进来，可以在一定程度上减缓这个过程，旗下管线比较丰富的药企更具备开展联用临床试验的优势。

五年前的胆道癌药物市场还是一片令人绝望的“研发荒漠”，现如今已经不再边缘，成为创新药企可以关注和投身的又一潜力战场。笔者认为，这条赛道虽然患者基数相对较小，但进入壁垒比较高，竞争格局也会相对清晰一些，产品储备扎实且商业化能力突出的头部企业具备更显著的确定性。

注：本文不构成任何投资建议。股市有风险，入市需谨慎。没有买卖就没有伤害。