在2型糖尿病的治疗中，降糖只是第一步。真正决定患者寿命和生活质量的，往往是那些“看不见的敌人”——心血管疾病。

近年来，有一类名为“格列净”的降糖药，频频登上医学界的“热搜榜”。达格列净、恩格列净……这些名字你可能已经耳熟能详。它们不仅擅长“控糖”，更在心血管保护方面展现出令人惊喜的“超能力”。而最新的一项来自北京安贞医院的研究，更是揭开了它们“护心”的深层秘密：它们或许真的能“逆转”动脉粥样硬化斑块！

这究竟是怎样一种神奇的药物？它的“护心”效果从何而来？今天，我们就来一探究竟。

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“格列净”不是普通降糖药，它是“跨界高手”

格列净类药物属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。它的作用机制很特别：

不像传统药物那样刺激胰岛素或改善胰岛素抵抗，而是通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，让多余的糖从尿液中排出，从而实现降糖。

听起来简单，但它带来的益处远不止于此。

多项国际大型临床研究（如DECLARE-TIMI 58、EMPA-REG OUTCOME等）早已证实：

使用格列净类药物的糖尿病患者，心梗、脑卒中、心力衰竭住院和心血管死亡的风险显著降低。

这种“额外获益”甚至独立于血糖控制水平——也就是说，哪怕糖化血红蛋白改善不多，它依然能保护心脏。

正因为如此，国内外权威指南（如ADA、ESC、CDS）一致推荐：

对于已有心血管疾病或高危风险的2型糖尿病患者，格列净类药物应作为一线治疗选择。

但问题来了——它到底是怎么“护心”的？

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护心之谜揭晓：它竟能“逆转”动脉斑块？

长期以来，科学家推测格列净的心血管保护作用可能与抗炎、改善血管功能有关，但一直缺乏直接证据。

直到2024年7月，北京安贞医院团队在国际期刊《Cardiovascular Diabetology》发表的一项研究，首次用影像学证据给出了答案：

长期服用格列净类药物，可以显著减少冠状动脉粥样硬化斑块体积，尤其是“危险”的非钙化斑块。

这项研究纳入了236名2型糖尿病患者，平均年龄60.5岁，男性占69%，共分析了435个动脉斑块。研究人员采用冠状动脉CT血管成像（CCTA）+人工智能辅助分析技术，精准量化斑块变化。

随访中位时间14.6个月后，结果令人振奋：

更关键的是，在经过1:1倾向评分匹配（排除年龄、血脂、用药等干扰因素）后，结果依然成立：

格列净组的总斑块负荷、非钙化斑块体积、斑块占比均显著下降；

而对照组的斑块反而在“长大”。

这意味着：格列净不仅“稳住”了斑块，还在一定程度上实现了“逆转”！

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“逆转”意味着什么？关键在于“非钙化斑块”

很多人不知道，动脉斑块并不是都一样危险。

• 非钙化斑块：富含脂质、纤维帽薄、易破裂——是急性心梗、脑梗的“定时炸弹”。

• 钙化斑块：结构较硬、相对稳定，反而像是血管的“疤痕组织”。

研究发现，格列净主要减少了非钙化斑块的体积，同时观察到钙化斑块略有增加——这其实是一个好现象！

这提示：斑块正在从“不稳定”向“稳定”转化，就像把一颗随时可能爆炸的炸弹，封装加固成一个安全的“铁块”。

类似的现象也曾在他汀类药物研究中出现，被认为是斑块稳定化的标志。

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为什么能“逆转”斑块？

格列净的“护心”能力，绝非偶然。它的多重药理作用，直击动脉粥样硬化的核心环节：

1.抗炎作用

研究证实，格列净能抑制巨噬细胞极化和泡沫细胞形成——这是斑块内炎症反应的关键步骤。在糖尿病小鼠模型中，达格列净和恩格列净均显著减轻了动脉炎症。

2.调节信号通路

它可能通过抑制TLR4/NF-κB通路（一种促炎信号通路），减少下游炎症因子释放，从而遏制斑块进展。

3.改善内皮功能

血管内皮是防止斑块形成的“第一道防线”。SGLT2抑制剂可减少白细胞黏附、改善内皮功能，阻止动脉硬化的早期启动。

4.独立于降糖之外的效应

即使调整了血糖、LDL-C、CRP、二甲双胍使用等多种混杂因素，格列净的斑块改善作用依然显著——说明它的“护心”功效，不完全依赖于降糖。

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谁最该考虑使用格列净？

根据现有证据，以下人群尤其适合优先选择格列净类药物：

✅ 已确诊2型糖尿病

✅ 合并心血管疾病（如冠心病、心梗史、脑卒中史）

✅ 心血管高危人群（如高血压、高血脂、吸烟、肥胖）

✅ 冠脉CT显示有较多非钙化斑块者

这类患者使用格列净，不仅能控糖，还能从根源上“软化”血管、降低急性事件风险，实现“一药双效”。

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重要提醒：安全使用是前提

尽管格列净优势明显，但它并非“万能神药”，也存在潜在风险：

⚠️ 泌尿生殖系统感染：因药物增加尿糖排泄，女性尿路感染、真菌性阴道炎风险上升。

⚠️ 非高血糖性酮症酸中毒：罕见但严重，尤其在手术、禁食、感染期间需警惕。

⚠️ 容量不足相关低血压：老年人、合用利尿剂者需注意补水与电解质平衡。

因此，在使用过程中应注意：

• 多喝水，保持良好个人卫生；

• 避免长时间空腹或剧烈脱水；

• 手术或应激状态下及时咨询医生是否暂停用药；

• 定期监测血糖、肾功能及感染迹象。

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结语：从“控糖”到“护心”，糖尿病治疗迎来新时代

格列净类药物的出现，标志着糖尿病治疗从单纯的“血糖管理”迈向了“心肾代谢综合管理”的新时代。

它不仅是降糖药，更是心血管疾病的“预防药”。

如今，影像学研究首次证实它能减少不稳定斑块、促进斑块稳定化，为它的心血管保护作用提供了强有力的机制支持。

对于广大合并心血管风险的糖尿病朋友来说，这无疑是一个振奋人心的好消息。

当然，药物选择需个体化，务必在医生指导下使用。但可以肯定的是：

科学用药，不止是为了血糖达标，更是为了让心脏更健康、生命更长久。

参考文献：

Zhang, T., Gao, X., Chen, T. et al. Longitudinal assessment of coronary plaque regression related to sodium–glucose cotransporter-2 inhibitor using coronary computed tomography angiography. Cardiovasc Diabetol 23, 267 (2024).