双心疾病是一类以心血管疾病与心理障碍共病为核心特征的临床综合征，其临床多表现为胸闷、胸痛、心悸、气短等心血管症状与烦躁易怒、情绪低落、入睡困难、早醒等心理症状交织出现，严重影响患者的治疗依从性、生活质量及远期预后，已成为心血管领域及精神心理领域共同关注的重要公共卫生问题[1]。双心疾病的常见代表疾病以冠心病、心力衰竭、心律失常、高血压等伴见焦虑、抑郁、失眠等为主，同时还包括心脏神经症、高脂血症伴焦虑状态等疾病[2]。据统计，我国心血管疾病患者中合并焦虑、抑郁等心理障碍的比例高达50%以上，且发病率呈逐年上升趋势，焦虑、抑郁等心理因素已成为影响心血管疾病预后的关键因素[3-4]。现代医学治疗双心疾病多采用保护心血管药物联合抗焦虑抑郁药物，或辅以认知行为治疗等心理干预手段，但仍存在诸多局限[5-6]。一方面，多系统药物联用可能存在药物相互作用，增加胃肠道反应、头晕、心律失常等不良反应风险[7]；另一方面，心理干预的专业资源匮乏，基层医疗机构难以开展规范化心理治疗，且部分患者依从性不佳[8]。此外，西医治疗多聚焦于心血管病变与心理障碍的分别干预，缺乏对二者共病交互机制的整体调控，难以从根源上解决患者双心症状。

中医药在双心疾病治疗中秉持“整体论治”的核心理念，通过辨证施治调节机体气血阴阳平衡，在改善双心疾病临床症状、兼顾心身调理方面独具优势[9]。双心疾病实证病机多以痰热扰心为主，多因情志失调、饮食不节、劳逸失度导致痰湿内生、郁而化热，痰热上扰心神、阻滞心脉，进而出现心脉不畅与心神失宁的双重表现。黄连温胆汤（Huanglian Wendan Decoction，HLWDT）出自清代《六因条辨》，由黄连、半夏、陈皮、茯苓、竹茹、枳实、甘草、生姜、大枣组成，全方共奏清热化痰、和胃利胆、宁心安神之功，恰合双心疾病痰热内扰、心神不宁的核心病机[10]。HLWDT在改善免疫炎症反应、调节神经递质代谢、上调脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）表达、减轻氧化应激损伤等方面已展现潜在价值，为其治疗双心疾病提供了科学依据。本文通过系统检索中国知网、万方、中国生物医学文献数据库、Web of Science、PubMed等数据库近年来HLWDT治疗双心疾病的中英文文献，系统梳理其基础方证、作用机制及临床应用，总结最新研究现状与不足，为HLWDT治疗双心疾病的临床推广应用提供思路和依据。

1 HLWDT治疗双心疾病的方证探析

中医学虽无双心疾病之病名表述，根据其临床表现多归属于“胸痹”“心悸”“不寐”“郁证”等范畴，其实证核心病机以痰热内扰、心神不宁、气机失调为关键。情志郁结则气机阻滞，饮食不节则损伤脾胃，劳逸失度则耗伤正气，三者均可导致痰湿内生、郁而化热，痰热上扰心神则见烦躁易怒、失眠多梦，阻滞心脉则见胸闷心悸，病程中多以实证为主，或兼见虚实夹杂，治疗当以清热化痰、宁心安神、理气通脉为核心法则[11]。HLWDT始载于清代医家吴坤安所著《六因条辨》，原文记载其主治“外感后，痰热内蕴，心悸失眠，胸闷烦躁”等，是中医治疗痰热扰心证的经典名方，后世医家在临床实践中不断拓展其应用范围，尤其适用于心身同病、痰热为患的病证[12]。该方系温胆汤衍生方，配伍严谨精妙，紧扣痰热内扰核心病机。方以黄连为君，味苦性寒，既能清热燥湿以除痰热之根，又能清心泻火以宁躁动之神；半夏、陈皮、枳实为臣，半夏辛温燥湿、降逆化痰，陈皮理气健脾、燥湿化痰，枳实破气消积、化痰散痞，三者相须为用，共奏燥湿化痰、理气宽中之功，可化解痰湿郁结、疏通气机阻滞；竹茹、茯苓为佐，竹茹甘微寒，清热化痰、除烦止呕，尤擅清泻肺胃之热以宁心安神，茯苓甘淡平，健脾利湿、宁心安神，既助君臣药化痰，又能健脾以绝痰湿再生之源，兼能直接安神定志；甘草、生姜、大枣为使，甘草益气补中、调和诸药，生姜温中止呕、制约半夏之毒，大枣补中益气、养血安神，三者合用，既能调和方中苦寒与温燥之性，又能兼顾脾胃功能，使清热化痰而不伤正、理气燥湿而不耗气。全方寒温并用、补泻兼施，共奏清热化痰、和胃利胆、宁心安神、理气通脉之功。现代临床中，HLWDT治疗双心疾病痰热扰心证多具有以下辨证要点：心血管症状见胸闷、胸痛、心悸、气短，活动后加重；心理症状见烦躁易怒、焦虑不安、情绪低落、入睡困难、多梦易醒；伴随症状多有口苦口黏、腹胀纳差、大便黏滞不爽；舌脉表现为舌质红、苔黄腻或黄厚腻，脉象弦滑或滑数。此类患者多因痰热互结、气机不畅、心神受扰，导致心脉与心神同病，而HLWDT可以通过清热化痰以除病邪、理气通脉以畅心脉、宁心安神以定心神，标本兼顾，为双心疾病的中医治疗提供了精准的方剂支撑。

2 HLWDT治疗双心疾病的有效成分研究

HLWDT化裁于经典名方温胆汤，在原方基础上加用黄连以增强清心泻火之效，其治疗双心疾病的效应源于方中多成分协同作用，而非单一成分叠加。黄连核心成分小檗碱可通过下调巨噬细胞中Wnt5a/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路，减轻心肌细胞损伤；同时，小檗碱还可通过提高小鼠全脑中去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）及多巴胺等单胺类神经递质含量，降低血清炎症因子水平，抑制机体氧化应激反应，从而发挥抗抑郁效应，实现身心同治、双心共济的治疗目标[13-14]。半夏与陈皮相须为用，二者合煎的活性成分柚皮素可通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）信号通路活化、升高血小板内环磷酸鸟苷水平及蛋白激酶A依赖的信号通路，有效抑制血小板聚集，改善心肌血液循环；同时，柚皮素还可通过减轻氧化应激损伤，改善中枢神经功能，发挥抗抑郁效应[15-16]。茯苓可通过PI3K/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信号通路抑制氧化应激，从而有效干预心肌纤维化进程；另有研究证实，茯苓中主要抗抑郁活性成分为茯苓多糖与茯苓三萜，二者可通过调节中枢单胺类神经递质水平、调控下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴功能、促进BDNF表达等多途径协同发挥抗抑郁作用[17-18]。竹茹与枳实经筛选的核心药组可能通过参与调控神经活性配体-受体相互作用、环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）信号传导通路等多途径改善失眠症状[19]。研究发现，甘草、生姜、大枣合煎后，天冬氨酸、苏氨酸等氨基酸含量显著提升，这些氨基酸具有较强的生理活性，可有效改善心肌收缩功能、降低心肌氧消耗、保护心肌细胞；此外甘草、生姜、大枣可以通过下调白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）含量、上调5-HT、NE含量，从而发挥治疗抑郁症的作用[20-23]。通过构建HLWDT“活性成分-靶点-通路-疾病”调控网络，发现阿魏酸、非洲防己碱、咖啡酸二甲醚、槲皮素和巴马汀等核心成分共同作用于多个关键靶点，如Akt1、胰岛素、表皮生长因子受体等。分子对接实验结果显示，胰岛素与槲皮素、非洲防己碱，表皮生长因子受体与巴马汀、非洲防己碱，及Akt1与巴马汀均具有较高的结合亲和力，提示上述核心活性成分可能通过与关键靶点直接相互作用，调控其功能活性，进而协同发挥抗双心疾病的治疗效应，明确了HLWDT多成分、多靶点、多通路的协同作用特征[24]。

3 HLWDT治疗双心疾病的作用机制

临床实践已证实HLWDT对双心疾病的显著疗效，其作用机制正逐步被现代研究揭示。双心疾病的发生发展涉及免疫炎症、神经递质代谢、BDNF表达、氧化应激、HPA轴、内皮功能、自主神经功能等多系统功能紊乱，HLWDT可以通过干预上述病理环节，发挥多靶点、多层次、多通路的协同调节、双心同治之作用，其作用机制见图1。

3.1改善免疫炎症反应

免疫炎症反应贯穿双心疾病发病始终，其异常激活可通过心脑轴加剧心血管损伤与心理障碍的交互作用[25]。IL-6、TNF-α、hs-CRP、NLRP3等炎症因子是连接炎症与双心疾病的关键介质，其可以通过血脑屏障激活中枢炎症通路，诱导焦虑抑郁样行为，同时促进动脉粥样硬化斑块不稳定，导致心血管事件发生[26-27]。冠心病合并焦虑患者血清IL-6、hs-CRP水平显著升高，且与其中医证候积分呈显著正相关[28]。心肌梗死急性期炎症因子风暴可通过损伤心肌细胞及干扰神经、内分泌网络，诱发抑郁样情绪[29]。HLWDT能降低ApoE−∕−小鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平，稳定斑块，其核心机制为靶向抑制主动脉NLRP3和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cystein-asparate protease-1，Caspase-1）表达，减少IL-1β、IL-18释放，从而抑制NLRP3炎症小体活化，发挥抗动脉粥样硬化作用[30]。亦有研究证实HLWDT可增加抑郁模型大鼠蔗糖消耗量，通过下调血清IL-1β、IL-6水平，抑制肝和脑内NF-κB核转位，降低NLRP3、IL-1β蛋白表达，提示其通过阻断NF-κB/NLRP3炎症通路发挥抗抑郁作用[31]。综上，HLWDT可通过靶向调控NLRP3、Caspase-1、IL-1β等靶标蛋白，降低促炎因子表达、抑制NF-κB/ NLRP3等炎症信号通路，减轻全身炎症负荷，改善免疫炎症微环境，实现心血管保护与情志调节的双重效应。

3.2调节神经递质代谢

神经递质代谢紊乱是双心疾病“神不安”的重要病理基础，涉及5-HT、NE、GABA等神经递质失衡。5-HT能系统功能低下可导致焦虑抑郁等情绪障碍，同时通过影响血管平滑肌张力参与缺血性心脏病的发生[32]；GABA能系统抑制作用减弱则可诱发失眠、烦躁，并通过自主神经紊乱加重心律失常[33]。一项前瞻性研究证实5-HT转运体基因连锁多态性区域为冠心病患者中后期出现抑郁症状风险的重要生物标志物[34]。HLWDT可减少失眠大鼠活动总距离和总时间，增加中心区域持续时间，升高全脑系数，提示其可能通过调控5-HT及5-HT1AR/cAMP信号通路相关蛋白表达，提升下丘脑中5-HT、5-羟基吲哚乙酸、cAMP水平，上调5-HT1AR表达，并降低脑干NE、多巴胺、谷氨酸及谷氨酸/GABA水平，升高GABA水平，从而改善大鼠失眠症状[35]。胡莹等[36]证实HLWDT可缩短失眠小鼠睡眠潜伏期、延长睡眠时间，减少活动次数，增加体质量，调节脑内谷氨酸、谷氨酸/GABA的值，上调GABA转运蛋白1、GABAA受体α1/γ2亚型，下调Na+, K+, Cl−协同转运蛋白1，通过调控GABA能系统改善小鼠睡眠。综上，HLWDT可通过调控5-HT1AR、GABA转运蛋白1、GABAA受体α1/γ2亚型等靶标蛋白，增加5-HT、GABA含量，降低NE、多巴胺、谷氨酸含量，修复单胺类递质代谢失衡，协同改善心血管功能与情志状态。

3.3 上调BDNF表达

BDNF作为神经可塑性的关键调控因子，在双心疾病中兼具心理与心血管保护作用[37]。BDNF表达降低可导致海马神经元损伤，诱发焦虑抑郁，同时抑制心肌细胞存活与修复，加重心脑功能不全[38]。团队前期相关研究表明，BDNF上调可能通过抑制炎症反应、改善氧化应激、调节自主神经功能等途径治疗双心疾病“络不畅、神不安”的核心病机，协同改善心肌能量代谢与心电稳定性，为“畅络调神”提供分子层面的解释[39-40]。一项5年随访研究纳入116例冠心病患者，其中86例有抑郁症状，随访发现抑郁组不良心血管事件发生率更高，抑郁症状是冠心病患者发生不良心血管事件的独立危险因素，低BDNF表达为冠心病是否并发抑郁的重要早期预测因子[41]。HLWDT可以升高经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）后合并焦虑抑郁、冠心病伴焦虑抑郁状态患者BDNF水平，其作用机制可能是通过提高血清5-HT、BDNF水平，抑制HPA轴亢进从而改善患者心绞痛和焦虑抑郁症状[42-43]。采用HLWDT可有效调节血清BDNF与神经胶质纤维酸性蛋白含量，以此减轻神经细胞损伤程度，进而改善失眠大鼠睡眠状况[35]。温胆汤含药血清可降低细胞凋亡，显著提高BDNF的mRNA表达，其可能通过调控BDNF/原肌球蛋白相关受体激酶/环磷腺苷效应元件结合蛋白信号通路保护海马神经元[44]；另有研究证实其可降低大鼠刻板行为评分，提升记忆认知能力，上调海马组织BDNF、Ca2+/钙调素依赖性蛋白激酶II蛋白及mRNA表达，发挥改善情绪障碍作用[45]。

3.4改善氧化应激损伤

氧化应激损伤为双心疾病“络不畅”与“神不安”的共同病理基础，其通过过量生成活性氧破坏血管内皮完整性、损伤神经元功能[46]。SOD、丙二醛、GSH-Px等氧化应激标志物可反映机体氧化-抗氧化平衡状态[47]。当活性氧水平升高时，可通过氧化修饰LDL-C促进动脉粥样硬化，同时损伤血脑屏障，诱导神经细胞凋亡，导致高血压、睡眠障碍等[48]。一项针对PCI术后睡眠障碍患者的回顾性研究表明SOD、丙二醛为独立危险因素，SOD可抗氧化并减轻心肌缺血缺氧损伤，而术后并发睡眠障碍的患者SOD显著降低，提示其氧化应激失衡加剧心脑损伤[49]。高血压合并焦虑患者活性氧、丙二醛水平显著升高，SOD活性降低，且氧化应激程度与血压变异性及焦虑评分呈正相关[50]。HLWDT可通过激活PI3K/Akt通路，减轻缺氧复氧诱导的H9C2细胞损伤[51]。温胆汤可提升SOD活性，上调沉默信息调节因子3、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活-1α相关基因及蛋白表达，从而改善心肌能量代谢，减轻氧化应激与脂质紊乱[52]。此外，HLWDT通过改善氧化应激损伤，发挥神经保护、心脏保护作用可能与其含有的黄连、丹参等中药成分的抗氧化活性相关[53-54]。

3.5 其他

双心疾病病理进程中HPA轴过度激活扮演重要作用，其分泌的促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin-releasing hormone，CRH）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）及皮质醇可通过多种途径加剧心脑损伤[55]。HPA轴亢进时，皮质醇持续升高可导致心肌细胞凋亡、血管重构，同时抑制海马神经元再生，诱发抑郁焦虑[56]。团队前期研究表明，双心疾病中“络不畅、神不安”可引发HPA轴功能亢进，导致冠心病与焦虑抑郁互为影响，双向作用，加剧病情进展，形成病理恶性循环[57]。临床研究证实，HLWDT可以降低缓慢性心律失常伴抑郁患者血清CRH、ACTH及皮质醇水平，通过抑制HPA轴功能发挥显著抗心律失常及抗抑郁作用[58]。血管内皮功能障碍为双心疾病“脉络不通”的早期病理特征，其以一氧化氮生成减少、内皮素-1释放增加、血管性血友病因子升高等为主要表现[59]。内皮功能异常可导致血管舒张功能减退、血栓易感性增加，引发胸痹、眩晕等证，同时通过影响血脑屏障通透性参与神经炎症过程[60]。加味HLWDT可通过降低诱导型一氧化氮、升高一氧化氮及内皮型一氧化氮合酶活性，减轻血管内皮损伤，发挥改善内皮功能作用[61]。自主神经功能紊乱亦是双心疾病的重要病理机制，其以交感神经亢进、迷走神经张力降低为特征，可通过心率变异性（heart rate variability，HRV）指标量化评估[62]。自主神经失衡时，交感神经过度激活可致心肌耗氧量增加、心律失常易感性升高，同时通过兴奋蓝斑核-NE系统诱发焦虑；迷走神经功能低下则可削弱其抗炎、抗凋亡效应，加剧心脑损伤[63]。HLWDT加减可通过调节血脂异常等途径改善痰热内扰型冠心病稳定型心绞痛合并慢性失眠患者睡眠质量，同时显著提升HRV相关指标，有效改善患者自主神经功能，其机制可能与调节中枢自主神经调控网络、改善压力反射敏感性，恢复自主神经平衡相关[64]。

4HLWDT治疗双心疾病的临床应用

HLWDT治疗双心疾病能够发挥清热化痰、宁心安神、理气通脉的功效，兼顾调理脾胃、疏畅气机，实现心脉与心神同调。HLWDT作为治疗痰热扰心证的经典方剂，临床应用广泛且灵活，可根据不同心血管疾病类型及合并的心理障碍特点随证加减，在冠心病相关双心疾病、心力衰竭相关双心疾病、心律失常相关双心疾病、高血压病相关双心疾病及心肌炎合并焦虑抑郁、心脏神经症等其他心血管病相关双心疾病中均积累了丰富的临床证据，能有效改善患者心血管症状与心理状态，提升治疗依从性及生活质量。

4.1冠心病相关双心疾病

冠心病相关双心疾病临床常见类型包括冠心病合并焦虑抑郁、经PCI术后焦虑抑郁、冠心病合并失眠等，患者临床若见胸闷如窒、胸痛阵作，疼痛多为刺痛或胀痛，活动后加重，伴焦虑不安、烦躁易怒、情绪低落，或入睡困难、多梦易醒、醒后难眠；口苦口黏、脘腹胀满、纳差食少、大便黏滞不爽；舌质红、苔黄腻或黄厚腻，脉象弦滑或滑数等，可适用于HLWDT加减治疗。HLWDT在清热化痰基础上兼顾宁心安神，恰合冠心病相关双心疾病痰热阻脉、心神受扰的病机特点，故为临床常用方剂之一。

研究显示，冠心病合并焦虑抑郁患者在常规治疗上联用HLWDT加减，总有效率90.57%，显著优于对照组75.47%；证实其可有效改善患者焦虑抑郁及心绞痛症状，下调IL-6、TNF-α等炎症因子与NF-κB、P物质水平，上调5-HT、BDNF水平，减轻炎症反应，发挥双心同治的疗效[42]。一项纳入138例痰热内扰型冠心病稳定型心绞痛合并慢性失眠患者的研究显示，HLWDT加减能够有效改善匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）评分、中医证候总积分及HRV相关指标，且对心悸、烦躁等多项症状改善优于对照组[64]。另一项冠心病合并失眠患者的随机对照研究显示，治疗组采用HLWDT结合耳穴压丸治疗4周后，总有效率达90.0%，显著高于对照组的72.5%，在HRV、褪黑素及GABA等指标改善上更优，同时可提升睡眠质量与认知功能[65]。针对PCI术后焦虑抑郁患者，一项临床研究将120例患者随机分为2组，对照组予PCI术后二级预防＋氟哌噻吨美利曲辛片，观察组加用HLWDT，治疗6周后观察组总有效率88.68%，显著高于对照组（69.81%），汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评分下降及西雅图心绞痛量表评分升高幅度均优于对照组，中医证候积分改善更明显，血清BDNF、5-HT水平升高更显著，证实HLWDT联合化学药可增强疗效，改善患者焦虑抑郁状态及心绞痛症状[43]。综上，HLWDT可通过改善炎症反应、调节神经递质等多途径治疗冠心病相关双心疾病，达到心脉通畅、心神安定的治疗目标，且安全性良好，可显著提升患者综合治疗获益。

4.2心律失常相关双心疾病

心律失常相关双心疾病临床多以心房颤动、室性早搏、房性早搏等快速性心律失常合并焦虑抑郁、缓慢性心律失常伴失眠、心律失常射频消融术后情绪障碍等为主，患者临床若见心悸心慌、自觉心脏悸动不宁、脉律不齐或脉促或脉迟，伴紧张焦虑、坐卧不安、夜不能寐或眠中易醒，或伴口苦口黏、胸闷脘痞、恶心纳呆、大便黏滞不爽；舌质红、苔黄腻或黄厚腻，脉象弦滑或促或结代等，可适用于HLWDT加减治疗。HLWDT恰合心律失常相关双心疾病痰热扰心、心神不宁、脉律失常的病机特点，通过清热化痰以除病本、宁心定悸以复脉律，故为临床治疗此类病证的常用方剂。

针对心房颤动伴失眠患者，一项随机对照研究显示，西医规范化治疗基础上加用HLWDT加减治疗2周后，可有效改善患者中医证候评分、PSQI评分[66]。在针对痰火扰心型室性早搏的临床研究中，HLWDT联合倍他乐克的试验组治疗优于单予倍他乐克的对照组，中医证候总有效率93%显著高于对照组57%，生存质量量表维度评分更优，2组早搏次数均减少但无统计学差异，证实HLWDT加减可改善证候及生存质量[67]。另一项研究显示HLWDT治疗缓慢性心律失常伴抑郁患者，可将临床有效率提高至90.0%，优于对照组75.0%，HAMD、抑郁自评量表评分及血清三酰甘油、总胆固醇、LDL-C和HPA轴指标CRH、ACTH均显著低于对照组，证实HLWDT可改善心律失常及抑郁症状，机制或与调节脂代谢和HPA轴功能相关[58]。HLWDT加减对预防阵发性房颤射频消融术后再复发的临床研究证实，加用HLWDT加减治疗6个月后，房颤复发率6.67%显著低于对照组29.03%，中医证候总有效率（66.7%）高于对照组（41.9%），生活质量评分量表评分及肌酸激酶同工酶、心肌肌钙蛋白I、左房前后径等指标改善更优[68]。综上，HLWDT治疗心律失常相关双心疾病能够通过调节血脂水平、抑制HPA轴过度激活等多重作用，实现复脉定悸、安神解郁的治疗目标，且安全性良好，可有效降低心律失常复发风险，提升患者生活质量。

4.3 心力衰竭相关双心疾病

心力衰竭相关双心疾病临床常见心力衰竭合并焦虑抑郁、心力衰竭合并失眠等，患者临床若见心悸气喘、胸闷憋闷、活动后加重，甚则不能平卧、下肢水肿，伴焦虑烦躁、悲观厌世，或入睡困难、眠浅易醒、夜卧不安；口苦口黏、脘腹胀满、恶心纳呆、小便短少、大便黏滞不爽；舌质红、苔黄腻或黄厚腻，脉象弦滑或滑数等，可适用于HLWDT加减治疗。HLWDT通过清热化痰以祛邪、宁心安神以调神、理气宽中以畅气机，为临床治疗心力衰竭相关双心疾病的常用方剂。

郑宏[69]指出心力衰竭为虚实夹杂之证，心气虚为根本，痰、水、瘀等实邪贯穿病程，HLWDT治疗心力衰竭可以清心凉肝化痰、清化痰热健脾养心、清化痰热通腑泻浊为法，辨明虚实主次，切中痰热扰心之核心病机，加减运用该方疗效甚佳。程曼曼等[70]探究HLWDT加减对130例心力衰竭痰瘀互结证伴焦虑抑郁患者的疗效研究证实，对照组予氢溴酸西酞普兰片，观察组加用HLWDT加减，均以14 d为1个疗程、治疗3个疗程。结果显示，观察组治疗后中医证候各分项积分、HAMA及HAMD评分均低于对照组；心功能指标中左室收缩末期内径、左室舒张末期内径低于对照组，左室射血分数高于对照组；血清5-HT升高、CRH降低更明显，且2组均无不良反应，证实HLWDT可改善心功能与情绪，安全性佳。一项纳入88例缺血性心肌病心力衰竭痰热瘀阻证患者的随机对照研究显示，试验组予HLWDT加味＋西医常规＋曲美他嗪，对照组予西医常规＋曲美他嗪，治疗6个月后；试验组临床总有效率84.1%显著高于对照组61.4%，可显著提升心功能指标左室射血分数、降低左室收缩末期内径及左室舒张末期内径，且安全性良好，证实HLWDT加味可增强疗效并改善患者心功能[71]。综上，HLWDT治疗心力衰竭相关双心疾病能够通过调节神经内分泌等作用，实现强心安神、理气化痰的治疗目标，且安全性良好，可有效降低心力衰竭再住院风险，提升患者生活质量。

4.4高血压病相关双心疾病

高血压病相关双心疾病主要以原发性高血压合并焦虑抑郁、高血压合并睡眠障碍、难治性高血压伴情绪障碍、高血压靶器官损害合并心理障碍等为主，患者临床若见头晕胀痛、头重脚轻、血压波动明显，伴烦躁易怒、焦虑不安、情绪紧张，或入睡困难、眠浅易醒、噩梦纷纭；口苦口黏、胸闷脘痞、面红目赤、大便黏滞不爽；舌质红、苔黄腻或黄厚腻，脉象弦滑或滑数等，可适用于HLWDT加减治疗。HLWDT通过清热化痰以祛邪、宁心安神以调神、平肝理气以稳血压，故为临床治疗高血压病相关双心疾病的常用方剂。

临床研究证实HLWDT加减干预痰热内扰型高血压合并睡眠障碍患者可以降低患者临床疗效总评量表评分、血清同型半胱氨酸、IL-6、IL-8水平，升高IL-10水平，改善患者中医证候积分、收缩压、舒张压、PSQI评分，发挥调控血压、改善睡眠的双心同治作用[72]。HLWDT干预血压合并睡眠障碍患者可以改善患者临床症状率、夜间最低血压，降低患者PSQI评分，升高5-HT水平，且无明显不良反应[73]。一项纳入50例痰瘀互结型原发性高血压患者的随机对照研究显示，治疗组予加味HLWDT＋体外反搏＋除β受体阻滞剂外的个体化西医降压方案，对照组单予西医降压方案，治疗4周后；治疗组降压总有效率、中医证候总有效率，均显著高于对照组，HRV相关指标改善更优，证实其可协同降压、改善证候并调节自主神经功能[74]。针对H型高血压痰瘀互结证患者，一项随机对照研究将70例患者随机分为2组，对照组采用常规化学药治疗，治疗组联合加味HLWDT，疗程8周后；治疗组中医证候总有效率、血压有效率，均显著高于对照组，血清同型半胱氨酸、左心室质量指数及血脂指标改善更显著，且2组无不良反应，提示其可协同改善症状、保护心功能[75]。综上，HLWDT治疗高血压病相关双心疾病能够通过调节神经递质、抑制炎症反应、改善交感神经功能等多重作用，实现稳压安神、清热化痰的治疗目标，且安全性良好，可有效提升患者血压控制达标率与生活质量。

4.5 其他心血管病相关双心疾病

临床还多见心脏神经症、高脂血症合并焦虑状态、失眠伴抑郁等其他心血管病相关双心疾病。针对心脏神经官能症患者，仝允军等[76]开展的临床研究纳入53例患者，在化学药常规治疗基础上加用HLWDT加减，治疗1～3个疗程后总有效率达86.8%，其中痊愈26.4%、显效35.8%、有效24.5%，患者心悸、胸闷、失眠等症状显著改善，证实其可通过清热化痰、宁心安神缓解痰热扰心所致的功能性心脏不适。一项随机对照研究纳入72例痰瘀互结型高脂血症合并焦虑状态患者，试验组给予HLWDT加减联合化学药治疗8周后，总有效率显著高于对照组，HAMA减分率、血脂指标及身体质量指数改善均优于对照组，兼顾调脂与抗焦虑双重效应[77]。对于失眠伴抑郁患者，胡敏[78]将60例痰热内扰型患者随机分组，治疗组予加味HLWDT联合艾司唑仑治疗4周后，PSQI、HAMD评分及中医证候积分均显著低于单纯化学药对照组，PSQI总有效率、HAMD总有效率，均高于对照组，且未见明显不良反应。综上，HLWDT治疗心脏神经症、高脂血症合并焦虑状态、失眠伴抑郁等相关双心疾病能够通过调节神经递质代谢、改善血脂紊乱等多重作用，实现清热化痰、安神解郁、调和气血的治疗目标，且安全性良好，可有效提升患者生活质量与治疗依从性。

5结语及展望

综上，HLWDT治疗双心疾病的机制研究与临床应用已获大量循证医学证据支撑，展现出“双心同治”的独特优势。机制研究表明，HLWDT可以通过调控NF-κB/NLRP3等炎症信号通路、调节BDNF水平、平衡5-HT、GABA等神经递质、激活PI3K/Akt等保护通路，多靶点干预免疫炎症、氧化应激、神经内分泌紊乱等关键病理环节，为临床疗效提供了坚实的分子基础。同时，临床研究也证实该方适用于冠心病、心律失常、心力衰竭、高血压等相关的多种双心疾病，既能改善胸闷、心悸等心血管症状，又能缓解焦虑抑郁、失眠等心理症状，同时降低炎症因子水平、调节血脂代谢、改善自主神经功能，且与化学药联用可增强疗效、减轻不良反应，安全性良好。

尽管当前研究取得阶段性进展，仍存在3方面局限亟待解决：（1）临床研究质量有待提升，现有研究多为单中心、小样本设计，随机化与盲法实施不规范，缺乏长期随访数据，难以充分验证远期疗效与安全性；（2）机制研究深度不足，多聚焦单一通路或指标，对“神经-内分泌-免疫”网络间的交互调控关系解析不深入，核心药效成分的靶向机制尚未完全明确；（3）剂型与标准化进程滞后，临床多以汤剂为主，存在服用不便、剂量不统一等问题，制约了广泛推广应用。基于上述局限，未来研究可围绕以下方向重点推进：开展高质量临床研究，设计多中心、大样本、随机双盲对照试验，制定统一的痰热扰心证辨证标准与疗效评价体系，为其纳入双心疾病诊疗指南提供高级别循证证据；深化机制网络研究，借助转录组学、代谢组学等技术，构建“方剂-成分-靶点-通路”的调控网络，明确核心药效成分的作用机制及通路间协同效应；加速剂型优化与应用拓展，研发颗粒剂、缓释剂等新型给药系统，建立核心成分定量标准，同时探索其在心脏神经症、高脂血症合并焦虑等更多双心疾病亚型中的应用价值，推动中西医结合精准治疗双心疾病的现代化进程。