出品 | 搜狐健康

作者 | 袁月

编辑 | 吴施楠

5月31日，辉瑞中国宣布，新一代cAMP偏向型GLP-1受体激动剂先维盈（埃诺格鲁肽注射液）正式在中国上市。埃诺格鲁肽依托G蛋白偶联受体（GPCR）结构与功能的诺贝尔奖研究成果研发，获得国家药品监督管理局批准用于成人2型糖尿病患者血糖控制，和在控制饮食和增加体力活动基础上对成人超重/肥胖患者的长期体重管理。

众所周知，GLP-1减重赛道早已沦为红海厮杀。海内外数十款新药扎堆多靶点叠加改良，陷入“疗效微涨、副作用难控”的同质化僵局。谁也未曾料到，一款蛰伏十余年的诺奖冷门基础理论，彻底颠覆了全球减重药物的研发定式。从2012年G蛋白偶联受体（GPCR）研究摘得诺贝尔化学奖，到新药埃诺格鲁肽正式落地，一场跨越十二年的科研接力，跳出行业内卷陷阱，破解了困扰全球药企二十年的难题——强效减重和用药安全，无法兼得。

和市面上依靠靶点叠加实现药效提升的改良类药物不同，埃诺格鲁肽立足于细胞信号传导的底层机制重构分子设计，不靠靶点数量堆砌药效，凭借更低的胃肠道不良反应发生率、48周试验期内无减重平台期的药效特点、贴合本土人群的扎实临床试验数据，成为国内减重领域极具突破性的创新产品。

图说 / 从左到右依次为：复旦大学附属中山医院肥胖与脂肪肝诊疗中心主任李小英教授，辉瑞全球高级副总裁、中国区总裁Jean-Christophe Pointeau，埃诺格鲁肽减重适应症研究的主要研究者、北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授，中山大学附属第一医院内分泌科主任李延兵教授，先为达生物创始人兼董事长潘海博士。

诺奖尘封密码：一个被低估的细胞“双向开关”

2012年，诺贝尔化学奖花落罗伯特·莱夫科维茨与布莱恩·克比尔卡。两位科学家通过突破性研究，完整解锁了人体G蛋白偶联受体（GPCR）的运行机制，为现代靶向药物研发筑牢了底层根基。

GPCR是人体细胞膜上数量庞大的受体家族，参与代谢调节、内分泌运转、食欲调控等多项生理活动，目前全球超过半数上市药物都以GPCR为核心开发靶点。该诺奖研究最具产业价值的发现之一，就是GPCR被激活后可启动两条功能截然不同的下游信号通路。

以GLP-1受体为例，激活后一条通路以cAMP信号为主，能够促进降糖、抑制食欲、减少脂肪堆积，是体重与血糖管理的获益通路；另一条通路会募集β-抑制蛋白，容易造成受体脱敏、药效逐步衰减，也是恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良反应的重要诱因。

在后续很长一段时间里，偏向型调控仅停留在实验室机理研究层面。业内普遍认为，精准区分两条通路、实现选择性激活的分子改造难度极高，产业化前景不明朗，因此绝大多数药企转向技术门槛更低的多靶点叠加研发路线，也为埃诺格鲁肽从偏向型机理切入实现技术突围创造了市场空间。

行业二十年死局：所有网红减肥药，都逃不开的致命短板

过去数年，司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂带火了全球减重市场，千亿赛道迎来爆发式增长。但繁华表象之下，是整个行业无法突破的结构性瓶颈，也是亿万肥胖患者真实的就医痛点。

传统非偏向型GLP-1药物存在与生俱来的机制缺陷：激活受体时无差别触发双向通路，疗效与副作用深度绑定、完全对冲。想要减重效果更好，就必须提升用药剂量，但随之而来的是胃肠道不良反应飙升，临床数据显示传统药物副作用发生率高达40%—50%，超1%的患者因无法耐受直接停药；若降低剂量保证用药舒适，减重效果则大幅缩水，且用药一段时间后必然出现疗效平台期，体重彻底停滞不下降。

与此同时，行业主流的多靶点研发路线，看似通过叠加靶点提升了减重数据，实则暗藏巨大隐患。多靶点分子结构复杂，不同靶点比例难以精准调控，不仅大幅提升量产质控难度，还会叠加未知安全风险，始终无法从根源上解决药效不稳、耐受性差的核心问题。

与药企内卷式改良形成鲜明对比的，是国内日益迫切的临床刚需。最新健康数据显示，我国成人超重肥胖患病率突破50%，腹型肥胖、代谢综合征人群规模持续扩大。各大医院肥胖专科一号难求，常规30人限额门诊常年加号爆满，但临床诊疗仍深陷多重困境：大众误以为减重只是塑形，忽视肥胖慢病属性；基层诊疗缺乏精准检测手段；患者追求速成减重、极易焦虑停药；减重后反弹、代谢受损形成恶性循环……

整个市场，急需一款疗效更强、副作用更低、适合国人长期使用的迭代型新药。

八年逆势攻坚：放弃内卷，用诺奖底层逻辑重构新药

当全行业扎堆多靶点内卷时，埃诺格鲁肽的研发选择了一条无人敢走的硬核创新之路——跳出“叠加改良”的惯性思维，锚定2012年诺奖偏向型机制，开启了长达八年的逆向研发攻坚。

在研发团队看来，新药创新的核心永远只有三个标准：降低副作用、稳定核心疗效、质量可控。多靶点是“表面优化”，而诺奖偏向型机制是“根源革新”。基于GPCR核心原理确立了独家研发逻辑：通过分子结构精准改造，实现选择性激活cAMP正向通路、弱化β-抑制蛋白负向通路，从细胞根源上，彻底割裂疗效与副作用的绑定关系。

2016-2017年项目正式立项后，埃诺格鲁肽研发团队摒弃行业通用的快速改良模式，开展海量动物模型实验，反复验证偏向型机制的差异化优势。无数次实验数据证实：全新的cAMP偏向型路径，能以更低剂量实现优质的降糖、减脂效果，同时可减少受体脱敏、肠胃刺激的核心短板，安全性和稳定性远超传统药物。

进入临床阶段后，即便遭遇疫情冲击、对照药物供应不足等多重阻碍，项目团队依然完成三项核心Ⅲ期临床试验。为对标全球顶尖水准，团队重磅启动埃诺格鲁肽与司美格鲁肽的头对头对照研究，由北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授牵头落地，相关突破性成果将在ADA美国糖尿病协会年会正式公开发布，偏向型机制正式直面全球顶级标杆正面较量。

谁能预想，数据如此好？埃诺格鲁肽拿下本土减重“最强成绩单”

埃诺格鲁肽的三期SLIMMER研究在全国36家临床中心开展，入组受试者平均体重91.3kg、BMI32.5，以中青年中心性肥胖人群为主，人群特征高度贴合国内肥胖患者真实诊疗场景，研究数据的本土临床参考价值较高。

为期48周的规范治疗数据显示，2.4mg剂量组受试者平均体重较基线下降15.1%，92.8%的受试者体重降幅超过5%，达到临床减重有效标准；受试者平均腰围缩减12.8厘米，中心性肥胖问题得到明显改善。1.8mg、2.4mg两个常用剂量组在整个治疗周期内，体重呈持续稳步下降趋势，没有出现传统减重药物常见的疗效平台期，能够持续突破减重瓶颈。

在最关键的安全性和依从性维度，这款新药实现了代际碾压。传统GLP-1药物胃肠道不良反应停药率超1%，而埃诺格鲁肽仅为0.6%，整体不良反应发生率大幅降低。复旦大学附属中山医院肥胖与脂肪肝诊疗中心主任李小英教授、中山大学附属第一医院内分泌科主任李延兵教授等国内顶尖内分泌专家解读称，偏向型机制的核心优势，就是实现了“智能式代谢调控”：精准放大减脂降糖的有效信号，尽量减少副作用传导通路的激活，让患者尽量少承受肠胃不适，能够长期规范用药，从根本上解决停药反弹、代谢受损的临床难题。

埃诺格鲁肽的上市，不止是一款减重新药的落地，更标志着国内GLP-1赛道正式进入“机制创新取代靶点内卷”的全新阶段，重塑了整个行业的竞争终局。

其一，开辟全新主流研发赛道。在此之前，全球GLP-1创新仅有多靶点叠加一条主流路线。埃诺格鲁肽作为全球首款商业化cAMP偏向型GLP-1药物，验证了单靶点深度优化的可行性，为全球代谢药物研发提供了全新范式，彻底打破行业技术垄断。

其二，实现诺奖成果完美转化。长期以来，国内生物医药多以跟随式改良为主，大量国际顶尖基础科研成果难以落地临床。埃诺格鲁肽完成了从诺奖理论、自主分子设计、本土临床验证到商业化上市的全链条创新闭环，为基础科学产业化提供了可复制的中国样本。

其三，补齐国内体重管理核心短板。随着国家“体重管理年”三年行动推进，规范化医学减重需求全面爆发。埃诺格鲁肽凭借强效、安全、长效、适配国人的四大核心优势，完美解决了传统药物不耐受、易反弹、疗效有限的痛点，推动国内肥胖治疗从单一减重，升级为全身代谢慢病的综合管控。

自此，这款从“诺奖密码”中诞生的减重“利器”，不仅将改写GLP-1赛道的竞争格局，更让亿万中国肥胖患者，迎来了疗效与安全兼得的全新减重解决方案。