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作者 | 周亦川

编辑 | 袁月

据“同仁之声”公众号消息，近期，首都医科大学附属北京同仁医院院长袁进教授团队在 Bioactive Materials（中科院医学大类1区/Top IF 20.3）发布题为“Adhesive Bioactive Materials in Ocular Applications: Toward Smart, Regenerative, and Minimally Invasive Therapies”的综述文章，从粘附机理、材料体系设计、眼表和眼底应用，到智能化与再生医学耦合及临床转化前景等方面总结了眼科粘合性生物活性材料的最新进展，为该领域的基础研究和临床应用提供了系统的指引。

这也是该团队继光固化粘合性水凝胶实现无缝线的板层角膜移植(Bioactive Materials，2022）、脱细胞角膜基质联合水凝胶填充受损角膜基质 (Bioactive Materials，2023)、仿生温敏光固化湿粘附水凝胶用于穿透角膜创口(Small Methods，2023)等工作之后，在眼科粘合性材料研究方向的又一阶段性成果。

文章指出，大部分眼科手术需要通过缝线来关闭切口或固定组织。然而，缝线会带来角膜散光、新生血管、感染、排斥及术后拆线等潜在风险。在此背景下，眼科粘合性生物活性材料逐渐成为眼科学和生物材料领域的研究热点。这类材料不仅要在高度湿润、频繁瞬目和眼压波动的动态环境下实现可靠粘附，还要兼具良好光学性能、生物相容性和可控降解特性。此外，它还能作为药物或细胞的递送载体，为眼部疾病提供微创和可再生的综合治疗方案。

综述对眼部粘合性材料的粘合机制提出了一个清晰的设计框架：

1、 界面键合：包括共价键、氢键、静电作用、疏水相互作用、π–π /阳离子–π作用以及受贻贝启发的共价结合等，使粘合剂能够在高度湿润的角膜、巩膜、视网膜等组织表面快速形成稳定界面；

2、 能量耗散：通过双网络、动态可逆交联、拓扑缠结等结构设计，在瞬目、眼压波动的动态湿润环境中，有效耗散外界能量，避免粘附失效。

综述还指出，理想的眼部粘合材料往往同时在界面键合和能量耗散两个维度上进行精细设计，并且需要兼顾光学透明性、机械模量匹配和组织再生微环境的构建。

随后，综述从眼前/后段和材料来源的维度，对现有眼部粘合性生物活性材料进行了归纳。在解剖维度上，材料根据其应用的微环境分为眼表材料与眼底材料两大类。

眼表材料需应对动态湿润、剪切力及光学透明的综合挑战；而眼底材料则侧重于在静态水合环境中实现长期稳定的界面整合及药物递送功能。在材料来源维度上，系统梳理了天然材料（如纤维蛋白、胶原、明胶、多糖及其衍生物）与合成材料（如聚乙二醇及其共聚物、氰基丙烯酸酯）两大体系。

该分类框架不仅明晰了不同材料的理化特征与改性策略，更揭示了材料化学性能与其最终功能导向之间的内在联系，为针对特定临床需求的材料设计与选择提供了理论框架。

针对眼表角膜疾病的临床需求，文章揭示了材料构建策略从单纯物理封闭向多功能仿生构建的转变，通过引入仿生粘附、构建互穿或双网络结构、以及整合生物活性成分，作者团队研发的最新眼表粘合剂研究已能够实现无缝线角膜移植、大范围基质缺损的填充与再生，乃至在湿润、渗血条件下对复杂创面的即时封闭，在拓展眼表修复适用场景和提升预后质量方面展现出一定潜力。

面向眼底疾病的临床需求，研究将眼底粘合剂重新定位为一种集成了结构支撑、局部微环境调控和长效治疗功能的多维干预平台。在此基础上，作者进一步指出，粘合性生物活性材料不仅能够在玻璃体切除术后维持视网膜贴附、封闭视网膜裂孔，还可通过调控聚合物取代度和浓度，实现对粘附强度、在体停留时间和降解动力学的精细匹配，构建兼具粘附性和细胞支架功能的三维微环境。

综述还将研究视角进一步拓展至生长因子、抗VEGF药物及外泌体等生物活性分子与粘合性材料的协同应用，以多靶点方式实现抗炎、抗新生血管和神经保护等综合效应，使眼底粘合性生物活性材料从单纯的机械补片转变为可编程的局部治疗平台，从而为眼底疾病的治疗提供了关键的实现工具。

综述强调通过构建分级网络、仿生超微结构以及应用3D打印等技术，使材料在力学模量、光学特性上与天然组织高度匹配，为实现生物力学匹配性与视觉功能恢复奠定基础。功能整合层面则着眼于开发智能响应系统，通过引入对pH、酶、活性氧、温度或物理场等刺激敏感的单元，使材料在粘合与愈合过程中按需释放药物、生长因子或外泌体，并进一步与干细胞疗法等前沿策略结合，推动材料从被动封闭缺损向主动调控微环境、促进组织再生的方向演进。

在临床转化层面，综述特别指出，需在医疗器械及药械组合产品的监管框架下，系统评估材料的安全性、长期生物相容性、免疫原性、降解产物及其与现有手术流程的适配性，通过推动标准化制备与严谨的多中心临床研究，为这些新材料最终走向临床应用铺平道路。这三个层面相互支撑、逐级深入，共同勾勒出下一代眼用粘合材料向高性能、智能化及临床可转化方向发展的清晰路径。

首都医科大学附属北京同仁医院院长袁进教授和赵轩副研究员为共同通讯作者，中山大学中山眼科中心牛亦飞硕士研究生、李赛群副主任医师和中山大学孙逸仙纪念医院余菲医师为共同第一作者。