HER2 阳性胃癌/胃食管交界癌（GC/GEJC）一直是胃癌分子亚型中非常具有治疗突破潜力的一类。自 ToGA 研究首次确立曲妥珠单抗联合化疗的一线标准治疗以来，十余年间，HER2 靶向治疗不断发展，从抗体、TKI 到 ADC 药物，治疗格局持续演进。然而，真实世界的治疗路径并不总能与临床试验完全一致，尤其在中国这样疾病负担高、医疗资源差异大的国家，HER2 检测质量、用药可及性、联合策略与随访管理都有其复杂性。

在 ESMO Asia 2025 上公布的 REHEARSAL 研究（311P）[1]，基于 9 家中国医院的大规模回顾性数据，全面呈现了 HER2 阳性局部晚期不可切除或转移性 GC/GEJC 患者从 2018–2023 年间的真实世界治疗路径。该研究覆盖了 12142 例筛查患者，最终纳入 805 例 HER2 阳性病例，是国内较大规模的同类研究之一。研究同时分析了HER2 检测模式、实际治疗趋势及生存结局，为理解中国 HER2 阳性胃癌真实诊疗现状提供了关键依据。

HER2 检测：以组织活检为主，但复检率亟待提升

HER2 检测决定了患者能否进入 HER2 靶向治疗路径，因此检测质量直接影响临床决策。REHEARSAL 研究显示：99.3% 的检测通过组织活检完成，复检率仅 7.0%。

这一数字揭示了两个临床问题：第一，尽管组织来源的 IHC 与 ISH 仍是 HER2 判定金标准，但局部活检的取材有限，很容易受肿瘤异质性影响而产生假阴性。第二，复发与进展阶段 HER2 表达可能发生变化，而复检率偏低意味着部分潜在获益者可能被遗漏。

DESTINY-Gastric01 的生物标志物分析[2]提示：胃癌中存在空间或时间上 HER2 异质性。在少数患者（该研究中约 24%）中，既往组织样本与新鲜组织样本的 HER2 状态不一致，其中部分患者被从 HER2⁺ 改为 HER2⁻，提示 HER2 状况可能随时间或治疗发生改变。这提示复检对后线治疗策略具有重要意义。这也强化了未来中国在 HER2 管理中，应更积极推进复检和更规范的多部位取材。

治疗趋势：HER2 靶向联合免疫治疗成为中国一线主流

REHEARSAL 数据中最引人关注的是 2018–2023 年一线治疗模式的巨大变化：2018 年仅有 60.83% 使用抗 HER2 治疗，到 2023 年已升至 90.19%。HER2 单抗（mAb）联合免疫治疗（IO）的应用比例从 0.83% 增至 60.78%。

中国 HER2 阳性胃癌一线治疗模式的变化速度如此之快，其原因来自以下三方面：

• 免疫治疗在胃癌中的快速普及：KEYNOTE-811 研究证明，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗 + 化疗显著延长中位 OS（20.0 个月 vs. 16.8个月，HR=0.80，95%CI：0.67~0.94；P=0.0040）[3]，并已被 NCCN、CSCO 等指南纳入推荐。

• 国内曲妥珠单抗可及性增强，生物类似药上市降低了使用门槛。

• 真实世界中，医生临床处方习惯发生转变，更倾向于「化疗 ＋ 抗 HER2 ＋ PD-1」的三联方案[1]。

因此，REHEARSAL 研究不仅呈现现实情况，更印证了中国临床实践率先应用新联合模式的特征。

真实世界疗效：一线 rwPFS 可达 8.94 月，二线选择有限，三线 ADC 成主流

REHEARSAL 研究显示，抗 HER2 疗法在一线、二线和三线治疗中均显示出疗效，中位真实世界无进展生存期（rwPFS）分别为 8.94 个月、5.52 个月和 4.96 个月。值得注意的是，在 CPS ≥1的一线患者中，HER2单克隆抗体联合免疫治疗组的 rwPFS（9.63 个月，95% CI：8.05-NE）显著长于未联合免疫治疗的 HER2 单克隆抗体组（7.16 个月，95% CI：5.52-9.17；P<0.05）。这意味着：在 PD-L1 阳性人群中，HER2 靶向联合免疫治疗的真实世界获益趋势。

在二线和三线治疗方面，REHEARSAL 显示2023 年只有 12.28% 的患者使用 VEGFR 抑制剂（如阿帕替尼、雷莫芦单抗方案）作为二线治疗。三线中，HER2-ADC 占比高达 50%。这一趋势与全球临床研究一致，也反映了 T-DXd 在中国真实世界迅速普及。DESTINY-Gastric01 研究显示 T-DXd 显著改善三线 OS（12.5 月 vs 8.9月）和 ORR（51.3% vs 14.3%）[4]，并现已成为全球公认的标准三线疗法。

然而，二线治疗有效方案有限仍是最大痛点，目前大部分临床指南中，针对晚期胃癌二线药物治仍然以化疗方案（紫杉类/伊立替康/多西他赛）或雷莫西尤联合紫杉醇方案为主。然而，传统化疗药物疗效有限，且化疗耐药及全身毒性对临床的困扰依然存在。这就导致了对于一线化疗失败，尤其是无法耐受化疗的患者来说，二线治疗的选择非常有限。对此，REHEARSAL 研究结果也再次提示：中国 HER2 阳性胃癌在二线治疗上仍有巨大未满足需求。

真实世界数据推动中国 HER2 阳性胃癌新路径

REHEARSAL 研究是中国范围内极具代表性的 HER2 阳性胃癌真实世界分析，超过 800 例的规模使其观察到的治疗趋势和疗效数据具有广泛的临床意义。研究传递出了四个关键信息：

第一，HER2 靶向联合免疫正在成为中国一线主导策略，并显示潜在生存优势。

第二，HER2 复检率仍然偏低，需要进一步规范化，以支持后线精准用药。

第三，二线治疗选择匮乏，临床存在较大未满足的治疗需求。

第四，HER2 ADC是三线治疗的主要选择。

这一诊疗路径的变化，将直接影响未来中国 HER2 阳性胃癌研究方向和临床决策模式。

结语

REHEARSAL 研究揭示了中国 HER2 阳性晚期胃癌真实世界治疗格局的快速变迁：从以化疗＋曲妥珠单抗为核心的传统方案，逐渐演变为「靶向 ＋ 免疫 ＋ 化疗」的三联时代。HER2 的检测质量、免疫治疗的深度参与、ADC 的快速崛起，共同推动了这一群体的预后改善。但二线治疗依旧薄弱，提示未来仍需更多高质量真实世界研究和创新药物的引入。

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过期时间：2026-12-15

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项目审核：于轩

参考文献

[1]311P - Treatment patterns, HER2 testing practices, and clinical outcomes in HER2-positive locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer (REHEARSAL): A multicentre retrospective real-world study in China.ESMO ASIA

[2]Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced gastric cancer: exploratory biomarker analysis of the randomized, phase 2 DESTINY-Gastric01 trial. Nat Med. 2024;30(7):1933-1942.