痛风急性发作的药物治疗关键在于早期干预（最好在24 h内）和合理联合用药。目前，指南推荐的一线方案为低剂量秋水仙碱（首剂1 mg，1 h后追加0.5 mg，维持剂量0.5 mg，qd/tid）联合非甾体类抗炎药物（NSAIDs），若存在禁忌或疗效不佳，可短期使用糖皮质激素。

然而，临床实践中单药治疗可能无法完全控制症状，联合用药可提高疗效、减少不良反应，并优化长期管理。本文基于最新指南及临床研究，系统梳理秋水仙碱的10种联合用药方案，为临床决策提供参考。

一、联合NSAIDs方案

NSAIDs是痛风急性期的基础用药，但单药效果有限，联合小剂量秋水仙碱可增强抗炎作用，同时降低不良反应风险。

1.秋水仙碱+依托考昔

机制：COX-2抑制剂（依托考昔）减少前列腺素合成，秋水仙碱抑制中性粒细胞趋化，协同抗炎。

证据：研究显示，联合组7天内疼痛缓解率提高35%，且不增加胃肠道不良反应。

推荐剂量：依托考昔120 mg qd+秋水仙碱0.5 mg bid。

2.秋水仙碱+塞来昔布

优势：小剂量秋水仙碱（0.5 mg/d）联合塞来昔布200 mg bid，红细胞沉降率和C-反应蛋白下降更快。

适用人群：心血管风险较低的患者。

3.秋水仙碱+双氯芬酸钠

疗效：联合治疗可显著改善关节功能评分（P<0.05），且安全性良好。

注意：胃肠道高风险患者建议联用质子泵抑制剂。

4.秋水仙碱+美洛昔康

优势：美洛昔康具有较强的抗炎、镇痛作用。0.5 mg 剂量秋水仙碱远低于中毒剂量，故不良反应较少，患者可耐受，用药依从性良好，且能发挥治疗效果。

证据：临床研究结果显示，将美洛昔康与小剂量秋水仙碱联合治疗急性痛风性关节炎，二者能从不同途径降低炎症水平，缓解疼痛症状，加快症状缓解，缩短病程，且不良反应更少。

二、联合糖皮质激素方案

适用于NSAIDs/秋水仙碱禁忌或全身症状明显的患者。

1.秋水仙碱+复方倍他米松

优势：肌注1次疗效可持续3~4周，联合组疼痛缓解时间缩短至12~24 h。

注意：需排除感染性关节炎。

2.秋水仙碱+地塞米松

适用情况：合并消化道出血风险或肾功能不全患者。

方案：地塞米松2.5 mg iv bid×7 d+秋水仙碱0.5 mg qd。

三、联合降尿酸药物（慢性期管理）

急性期通常不启动降尿酸治疗，但若已长期使用，则无需停药，可联用抗炎药物。

1.秋水仙碱+非布司他

研究数据：联合组6个月尿酸达标率（＜360 μmol/L）达82.3%，显著高于单药组。

肾功能不全患者剂量调整：肾小球滤过率（eGFR）在30~60 ml/min时，非布司他20 mg qd起始。

2.秋水仙碱+别嘌呤醇

机制：别嘌呤醇能拮抗黄嘌呤氧化酶和黄嘌呤脱氢酶活性，阻断次黄嘌呤的转化过程，从而抑制尿酸形成，减少尿酸盐沉积。

注意：老年患者常受到药物不良反应困扰。

3.秋水仙碱+苯溴马隆

优势：能够快速缓解疼痛并改善患者症状，减少急性发作次数，且用药安全性较高，不良反应少。

四、注意事项

1.致死性中毒风险

秋水仙碱＞0.8 mg/kg可能致命，但个体差异大（偶见低剂量中毒案例）。

2.肾功能不全患者剂量调整

eGFR 30~60 ml/min：秋水仙碱≤0.5 mg/d。

eGFR＜15 ml/min或透析患者：禁用秋水仙碱。

3.禁忌联用药物

克拉霉素、环孢素等CYP3A4/P-gp抑制剂。

4.监测指标

治疗3天后复查肝肾功能、血常规。

五、总结

1.首选方案

低剂量秋水仙碱+COX-2抑制剂（如依托考昔）。

2.替代方案

糖皮质激素短期应用（如复方倍他米松单次注射）。

3.长期管理

急性期控制2周后启动降尿酸治疗，并预防性使用秋水仙碱（0.5 mg qd）。

参考文献

中华医学会风湿病学分会，中国初级卫生保健基金会风湿免疫专委会.高危高尿酸血症药物降尿酸治疗专家共识（2025版）[J].中华医学杂志，2025，105（29）：2469-2482.