为什么1型糖尿病患者往往错失最佳治疗时机?
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2025-07-04 08:36:30
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(2025年5月28日,记者李翔发自深圳)2025年,国际糖尿病联盟(IDF)最新发布的《全球糖尿病地图》显示:中国糖尿病患者总数达1.48亿,其中1型糖尿病约占糖尿病总数的5%—10%。按此比例推算,2025年中国1型糖尿病患者数量在700万—1000万之间。相关研究表明,儿童及青少年发病率约为1.01/10万人年,中国每年新增1型糖尿病病例约1.4万至2.8万例。值得注意的是,中国15岁以下人群的1型糖尿病发病率在过去20年显著上升,尤其在10—14岁儿童中。

特殊的群体与发病阶段导致的高误诊率,使得1型糖尿病患者常错失最佳治疗时机。

深圳恒生医院内分泌科主任、留美访问学者安赤颖博士后在接受采访时指出:“1型糖尿病患者因年龄特殊性,首诊往往在儿童医院,需多次流转至内分泌专科,导致确诊时间显著延长。临床上甚至有患者历经6个月才最终确诊。确诊后,标准治疗范式为终身胰岛素治疗。

其实,1型糖尿病存在两大最佳干预时机:

第一,胰岛素自身抗体阳性但尚未进入临床期。2022年11月,Teplizumab获美国FDA批准,成为全球首个可延缓1型糖尿病发作的药物。该药通过阻断CD3-TCR复合物形成,抑制T细胞攻击胰岛β细胞,可延缓发病2.6年。但其治疗成本高昂——Teplizumab于2024年8月获中国国家药品监督管理局药品审评中心优先审评资格,中国上市进程加速推进。美国定价为每瓶13,850美元,14天疗程费用约193,900美元(折合人民币140万元),这一费用虽高,却能为早筛高危人群争取宝贵时间。

第二,临床期患者的逆转窗口。若患者C肽水平≥0.5 ng/mL,通过整合医学干预阻断自身免疫反应,可停用胰岛素实现功能性治愈,从而阻断疾病进展。”

据记者了解,截至2025年5月27日,安赤颖团队已成功帮助16例1型糖尿病患者停用胰岛素并实现功能性治愈

(安赤颖主任与1型糖尿病患儿合影)

任何疾病的治疗均需遵循早期发现、早期诊断、早期治疗的“三早”原则。然而,1型糖尿病患儿为何频频错失治疗良机?

  一、诊断窗口期的认知局限:从“完美风暴”到“蝴蝶效应”的病理盲区

1. 早期症状的隐匿性与误诊困境

安赤颖指出,1型糖尿病(T1DM)的典型症状“三多一少”(多饮、多食、多尿、体重下降)常被误判为儿童发育问题或普通感染。约30%患者以酮症酸中毒(DKA)为首发表现,但非特异性症状(如疲劳、食欲减退)导致确诊延迟。其团队数据显示,我国成人T1DM患者中,50%曾被误诊为2型糖尿病(T2DM),平均延误诊断时间超6个月。

2. 胰岛功能评估的滞后性

· C肽检测缺失:新发患者确诊时,40%仍保留空腹C肽≥0.5 ng/mL(正常值0.8—4.0 ng/mL),提示存在β细胞功能窗口期。但基层医院普遍未将C肽动态监测纳入常规检查,错失免疫干预黄金期。

· 抗体检测普及率低:GADA、IA-2A等自身抗体检测仅在三甲医院开展,导致无法区分T1DM与T2DM。

3. “蝴蝶效应”的病理放大

安赤颖强调,T1DM发病是多重病理轴协同作用的结果:

· 遗传前置因素:DNA易感基因;

· 环境介导因素:长期高IgG饮食;

· 触发事件:如EB病毒感染(患者IgA抗体阳性)→免疫失衡→肠道菌群失调(阿克曼菌丰度下降)→肠屏障破坏(血清连蛋白升高)→自身抗体攻击β细胞。微小触发因素通过三级放大机制,最终导致系统性崩溃。

  二、传统治疗范式的固化思维:胰岛素依赖的“绝对化陷阱”

1. 蜜月期的误解与β细胞衰竭

约60%新发患者经胰岛素治疗后进入“蜜月期”(血糖暂时稳定),但传统治疗仅延长此阶段,未阻断免疫攻击。蜜月期结束后β细胞功能完全衰竭,患者需终身依赖胰岛素。安赤颖团队通过肠道菌群调节、肠黏膜修复及免疫干预,逆转免疫进程,避免β细胞凋亡。

2. 对因治疗的忽视

临床医学普遍认为“确诊即需终身胰岛素”,但安赤颖团队临床实践表明,早期患者(空腹C肽≥0.5 ng/mL)通过免疫阻断、肠道菌群重建等干预,可实现功能性治愈(停用胰岛素且HbA1c<7%)。然而,90%以上医生仍固守胰岛素替代疗法,忽视免疫调节机会。

“1型糖尿病患者应感激104年前班廷医生发明胰岛素拯救了生命,但百年来临床医学过度依赖胰岛素,甚至遗忘了胰岛素诞生前患者如何生存?定势思维导致治疗停滞,这是最大的遗憾!”安赤颖主任感慨道。

(安赤颖主任在梅奥整合医学中心访问学习)

  三、患者与家属的认知误区:从“等待奇迹”到“盲目试错”

  1. 对iPS等创新疗法的过度期待

部分家庭执着等待诱导多能干细胞(iPS)疗法,但国内iPS技术尚处Ⅰ期临床试验阶段,预计2035年才有可能普及。安赤颖强调:“早期干预可使5年并发症风险降低50%,等待或致治疗窗口永久关闭。”

  2. 非循证疗法的误导

中药、NK细胞输注(有效率<5%)、干细胞移植(致瘤风险未解)等无效疗法延误治疗。尽管国家药监局2024年已明确排除上述方案,基层滥用现象仍存。

  四、1型糖尿病早筛的系统性缺陷:筛查技术与整合医学的断层

  1. 抗体检测技术不足

我国仅30%三甲医院常规开展胰岛自身抗体检测,且GADA阳性阈值未统一。安赤颖团队采用质谱平台检测连蛋白等指标,但该技术尚未纳入医保。

  2. 整合医学推广滞后

安赤颖团队通过中国工程院樊代明院长提出的“MDT to HIM”模式整合多学科,使治疗依从率提升89%、有效率提高95%,但全国推广仍面临阻力。

  结语:从“被动控糖”到“主动破局”的范式革命

1型糖尿病治疗时机的错失,本质是医学认知滞后与系统协作不足的叠加结果。安赤颖团队的研究揭示:早期患者通过整合医学干预可逆转免疫攻击,实现功能性治愈。依托“免疫阻断-生态重建-β再分化”三维体系,患者有望摆脱终身胰岛素依赖。

“治疗误区的本质是认知局限。”安赤颖总结道,“当每个家庭成为‘整合医学执行单元’,1型糖尿病将不再是无解难题。”

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