肺癌，一直是全球癌症死亡的“头号杀手”。而在肺癌中，肺腺癌又是最常见的一种类型。让人遗憾的是，肺腺癌往往在晚期才被发现，此时已错过最佳治疗时机。

能不能在肺癌“还没变坏”时，就把它扼杀在萌芽中？这并不是天方夜谭。最近，来自美国MD安德森癌症中心的一项重磅研究，带来了希望的曙光。他们发现，一种叫做“TIM-3”的分子，可能是“肺癌拦截器”的关键！

什么是“拦截”癌症？

传统的抗癌手段往往是在癌症已经形成后进行手术、放疗或化疗。而“拦截癌症”是一种新的理念——在癌症尚未形成或刚刚露出苗头时就提前干预，从源头阻止它发展为恶性肿瘤。

就像一辆刚刚发动的列车，如果能在它加速前就拉下刹车，就能避免出轨翻车的风险。而肺腺癌正是最有希望实现“拦截”的一种癌症。

肺腺癌是如何“悄悄发展”的？

肺腺癌的前身叫做“非典型腺瘤样增生”和“原位腺癌”，这些小小的病灶往往在肺部以“毛玻璃影”的形式悄然存在，许多人体检时无意中发现，但不易确诊。

这项研究采集了114例人类早期肺腺癌和其前期病变的组织样本，以及5种小鼠肺癌模型，用最先进的“空间组学”和“单细胞技术”对病灶中的每一个细胞进行定位和分析，就像给肿瘤做了一个“全息体检”。

他们发现：随着肺癌逐步发展，体内的免疫系统会发生一系列复杂变化，最早参与的是“先天免疫细胞”（如巨噬细胞、树突状细胞等），随后是“适应性免疫细胞”（如T细胞和B细胞）逐渐加入战场。

但问题是，随着时间推移，肿瘤学会了“躲猫猫”。它们会调动一种叫“M2型巨噬细胞”的免疫细胞，这些细胞本该是“警察”，却变成了“内鬼”，帮助肿瘤逃避免疫打击。这种局面，学名叫“免疫逃逸”。

TIM-3：肿瘤躲避系统的“指挥官”？

研究人员惊讶地发现，在早期的肺癌前病变中，有一种名为“TIM-3”的免疫分子高度表达。它存在于多种免疫细胞上，像是为肿瘤“按下暂停键”，让本该消灭癌变细胞的免疫系统变得迟钝。

更重要的是，TIM-3在肺癌早期阶段最为活跃，随着病情发展反而减少。这一发现极其关键：说明如果能在这个阶段“封住TIM-3的嘴”，也许就能让免疫系统及时“醒过来”。

动物实验证明：拦截有效！

研究团队在小鼠身上开展了实验。他们在小鼠刚出现肺部增生病灶时，注射了专门针对TIM-3的抗体。结果显示，与对照组相比，这些小鼠的肺部肿瘤数量明显减少，肿瘤面积也变小了。

而在晚期才注射TIM-3抗体的小鼠中，并没有显著效果。这说明：TIM-3封锁的最佳时机，就是在癌症“还未变身”时！

除了拦截效果明显，TIM-3抗体还有几个优点：

已有多种抗TIM-3药物进入临床试验阶段，安全性较高；

它能改善抗原呈递、激活T细胞、降低“内鬼”M2巨噬细胞的比例；

与传统免疫检查点（如PD-1、CTLA-4）不同，TIM-3更早出现在癌变过程中，适合用来“未病先防”。

肺癌防控不是梦

这项研究为我们绘制了一个肺癌从萌芽到发展的“免疫地图”，揭示了肿瘤如何一步步骗过身体的防御系统。而最关键的是，他们找到了一道可以提前关闭的“闸门”——TIM-3。正如研究负责人所说：“拦截癌症，不是梦想，而是正在发生的现实。”

参考文献：

Zhu B, Chen P, Aminu M, et al. Spatial and multiomics analysis of human and mouse lung adenocarcinoma precursors reveals TIM-3 as a putative target for precancer interception[J]. Cancer Cell, 2025.