作为病死率长期高居妇科恶性肿瘤之首的 “妇癌之王”，卵巢癌一直是妇科肿瘤领域的治疗难点。数据显示，70%的卵巢癌患者确诊时已处于临床晚期，即便经过标准手术与化疗，仍有70%的患者会在2～3年内复发，5年生存率长期徘徊在40%左右。

多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的问世，将卵巢癌的治疗格局彻底改写，维持治疗成为全程管理的核心，大量患者获得了长期生存的可能。面对多款已获批上市的 PARP抑制剂，临床医生是如何基于患者不同的基因状态、既往治疗反应及耐受性，在循证医学证据与个体化需求之间做出精准决策呢？2025年中华医学会妇科肿瘤学分会发布的《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南》，结合最新临床研究证据给出了权威答案指导。

一、选药前提：先明确两个核心生物标志物

PARP抑制剂的核心作用机制是 “合成致死”—— 通过阻断 DNA单链修复，让存在同源重组缺陷（HRD）的肿瘤细胞DNA损伤持续累积，最终特异性杀死肿瘤细胞，而正常细胞因修复功能完整不受影响。疗效的好坏，与患者的基因状态直接相关，这也是选药的基础。

BRCA基因突变：是PARP抑制剂首选的敏感生物标志物，分为胚系突变（gBRCA）和体细胞突变（sBRCA）。指南明确：卵巢癌患者在初次病理确诊时，就应常规进行BRCA基因检测。

HRD检测：除BRCA突变外，RAD51、ATM、PALB2 等其他同源重组相关基因的损伤或缺失，同样会导致HRD。HRD检测能将PARP抑制剂的敏感人群，从约25%的BRCA突变人群，扩大到约50%的HRD阳性人群，让更多患者有机会从靶向治疗中获益。

二、卵巢癌一线维持治疗方案怎么选？

一线维持治疗，是指新诊断卵巢癌患者完成初始化疗、达到临床完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后，接受的后续巩固治疗，核心目的是推迟复发、改善生存预后，是PARP抑制剂最核心的应用场景。目前国内多款PARP抑制剂均有高级别临床研究证据支持，实际决策中需结合患者是否联合贝伐珠单抗、以及BRCA/HRD状态选择方案。以下为列入众多指南建议的主流PARP抑制剂及其关键循证依据：

1、尼拉帕利：获NCCN、ESMO、ASCO、CACA、CSGO、CSCO国内外六大指南一致1类推荐，作为全人群适用型 PARP抑制剂，拥有国际PRIMA、中国PRIME、前瞻性RENI-1三重临床验证，是唯一不受BRCA/HRD检测限制的靶向药物，不仅BRCA突变人群获益突出，同时突破检测壁垒，HRD阳性、HRD阴性全卵巢癌人群均可明确获益。对于中国卵巢癌患者，尤其是BRCA突变人群，PRIME研究提供了目前最具针对性的高级别循证医学参考。PRIME研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照三期临床研究，在国内29家医院开展，具有纳入人群更广泛、采用个体化的起始剂量、前瞻性应用中国HRD检测技术等诸多亮点。针对中国人群的PRIME研究显示，采用个体化起始剂量的尼拉帕利用于中国新诊断晚期卵巢癌一线维持治疗，整体人群中位无进展生存期（PFS）达到24.8个月，显著优于安慰剂组的8.3个月。PRIME研究的数据结果将对中国及其他地区卵巢癌一线治疗的临床实践产生重大影响，且是在中国开展的唯一一项证实了在中国新诊断的卵巢癌患者中，无论生物标记物状态如何， PARPi单药维持治疗均能显著改善PFS的临床研究。

2、奥拉帕利：针对BRCA突变患者的SOLO-1研究随访数据显示，奥拉帕利维持治疗组7年总生存率达67%，安慰剂组为46.5%（HR=0.55），总生存获益。

3、氟唑帕利：FZOCUS-1研究证实，氟唑帕利单药一线维持治疗可显著延长整体人群 PFS，试验组中位PFS尚未达到，安慰剂组为11.1个月。

4、塞纳帕利：FLAMES研究显示，塞纳帕利一线维持治疗可使整体人群PFS显著获益，其中BRCA野生型 / HRD阳性患者获益同样显著。

PARP 抑制剂的问世，是卵巢癌治疗史上里程碑式的突破，它打破了晚期卵巢癌 “反复复发、无药长控” 的困境，让维持治疗成为全程管理的核心支柱，更让 “长期生存” 从遥不可及的目标，变成了多数患者可触及的希望。临床选药并无绝对的 “最优解”，BRCA 与 HRD 的基因检测是精准用药的前提，治疗线数、身体耐受程度、合并用药情况都是重要的参考维度。唯有在专科医生指导下个体化匹配方案，做好全程不良反应管理，才能让靶向治疗的价值最大化，帮助更多患者跨过复发关卡，获得更长久、更有质量的生存。

参考文献：本文数据均来自《卵巢癌 PARP 抑制剂临床应用指南（2025 版）》及其中引用的PRIME等核心临床研究