近日的后台读者留言中,有位朋友提出了自己朋友的问题——
瑞舒伐他汀(可定)10mg吃了5年,现在双侧大腿疼痛,膝盖疼得走不了路,糖化血红蛋白到了6%,副作用很大,应该怎么办?
这又是一位吃他汀,出现肌肉症状,而且伴有血糖升高的患者朋友,面对这样的问题,真的会让人纠结,继续用药,担心上述“副作用”进一步加重,不继续用药,可能又将面临心血管疾病的风险,到底应该如何应对呢?我们今天就借这位朋友的问题,来和大家探讨一下。

首先,结合这位朋友的症状,当然可以怀疑是长期服用他汀带来的副作用问题,但同时也要排除其他病因的可能性。
吃他汀带来的肌肉症状,通常影响的近端大肌群,而且多数呈对称状,因此,双侧大腿疼痛,可以说高度疑似是他汀引起的副作用,但膝盖疼痛是否是吃他汀引起的呢?只能说是有这种可能的,吃他汀引起膝盖疼痛,主要还是因为他汀对肌肉造成的不良影响,影响了关节周围的肌腱、韧带等部位,从而带来了关节疼痛,关节活动受限等问题。
但同时要提醒这位朋友的是,吃他汀出现肌肉副作用的典型症状,一般出现在服用他汀初期,或者在调整用药方案,加大他汀用量初期,这种长期服用5年后,逐渐出现肌肉疼痛,关节活动受限的情况较为少见。

因此,对于长期服用瑞舒伐他汀后出现的这些肌肉关节不适症状,首先应该排查自身年龄增长出现骨质流失,关节退化等原因带来相关疼痛的可能性。
如果是关节炎问题带来的疼痛,其症状可能是关节内的疼痛,僵硬等症状,而且在晨起后可能会有明显的晨僵症状;而如果是他汀肌肉副作用带来的关节疼,则可能会主要呈现为关节附近的肌肉酸胀,无力,休息后无法缓解,用药后更容易出现等,还是有较大差异性的,应该仔细客观的甄别判断。
如果实在无法判断,在确保没有重大心血管风险需要控制的前提下,可以考虑通过停药-启动用药循环的方法来判断是否是药物带来的副作用,一般他汀带来的肌肉副作用,在停药后1到2周内可以恢复,重新启动用药,又会再度出现,而关节炎带来的肌肉关节不适症状,无论是否停用或启动药物,仍然会持续存在。
还有一种值得注意的情况是,他汀带来的肌肉不良反应,如果是急性反应,一般比较容易分辨,而如果长期用药带来的慢性肌病问题,则可能会更加隐蔽。

他汀带来的慢性肌病问题,可能伴有肌酸激酶的升高,也可能检查肌酸激酶是正常的。检查肌酸激酶水平正常的情况下,可以进一步检查乳酸脱氢酶水平,来判断是否存在肌细胞损伤的问题,还可以通过肌电图检查来确认是肌源性损伤还是神经源性损伤。
总而言之,对于长期服用瑞舒伐他汀带来的上述症状,不应该一味的归咎于用药带来的副作用,还应该排查年龄增长出现肌少症、关节炎等问题的可能性。
针对这种情况,建议这位朋友可以考虑去神经内科及骨科就诊,全面评估排查引发肌肉疼痛,关节疼痛的具体原因,同时结合情况,判断是否应该停用瑞舒伐他汀,以及如何采取后续措施,进一步控制好血脂水平和心血管疾病风险。
如果确认是肌肉瑞舒伐他汀所引起,而停用瑞舒伐他汀后真正可能得到显著缓解,那么不管肌酸激酶是否升高,停用瑞舒伐他汀都是合理的选择,如果血脂仍然需要严格控制的话,可以考虑选择对肌肉影响相对较小的普伐他汀等药物,降脂强度不够的话,可以考虑联合依折麦布,或PCSK9抑制剂类药物,仍然控制血脂到目标范围,降低心血管风险。
说完肌肉的问题,再来说血糖的问题。
长期服用他汀类药物,可能会影响血糖代谢,带来血糖的轻度升高,这也是他汀的常见不良反应之一。这位朋友服用中等剂量的瑞舒伐他汀5年后,糖化血红达标达到了6%的水平,可以说血糖的确是偏高,到底是否能够诊断为新发糖尿病,还得结合空腹血糖检测,餐后2小时血糖监测来进一步确认。

但对于这种血糖偏高的情况,并不应该成为停用他汀的指征。面对血糖有所升高的情况,可能是长期服用他汀对血糖代谢形成的影响,也可能是个体代谢逐渐失衡的生理过程,不管是哪种原因,对于这种尚未成为新发糖尿病的血糖偏高问题,还是应该积极的通过生活干预来加强血糖控制,控制饮食热量摄入,加强运动锻炼,是降低血糖的2驾马车,应该先从健康生活方式的干预入手,而非考虑停用他汀用药。
已经有多项指南中明确指出,他汀带来的显著的心血管健康保护获益,远大于其可能对血糖代谢造成的轻度影响,因此,从风险获益评估来说,长期服用他汀后,发现血糖出现升高的问题,都不应该停用他汀,而是应该采取更积极的措施,去加强血糖管理。