相关统计数据显示，阿尔茨海默病（AD）影响着全球约5500万人，而我国的患者接近千万，是AD患者大国之一。

作为最严重的神经系统退行性疾病之一，AD患者将逐渐失去认知能力，出现情绪和行为变化，直至最终生活无法自理，卧病在床，给家庭和社会带来沉重的负担。

当一位老人反复推开递到面前的药片，嘴里念叨着“我没病”；当照料者看着吞咽困难的患者，担心喂药时会引发呛咳窒息——这些场景，是千万AD患者庭的日常困境，也折射出AD患者治疗中的一个关键命题：如何让患者能安全、规律地接受治疗，减轻亲属们沉重的照护负担？

近期，一种全新剂型的AD药物正逐渐普及，为解决这一难题提供了新的可能。

2024年9月，我国首款国产利斯的明透皮贴剂获批上市。

利斯的明是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂（ChEIs），作为经典AD对症治疗药物被多国诊疗指南推荐。贴片剂型的出现，进一步弥补了传统口服药物“服药难”的不足，不仅能缓解AD患者的临床症状，还丰富了患者的治疗选择，为家庭照护提供了更多优化空间。

口服用药的临床痛点

要理解贴剂新剂型的价值，首先需要回到AD本身——这种疾病如何影响患者，为何让“好好吃药”变得如此艰难？

浙江大学医学院附属第二医院神经病学研究中心主任吴志英教授告诉“医学界”，目前，针对AD的药物治疗主要分为两类，分别是疾病修饰治疗和对症治疗。前者以Aβ单抗类药物为主，它能延缓AD的疾病进展。近年来，我国已陆续批准了两款Aβ单抗上市。

但Aβ单抗只适用于疾病早期的AD患者，而以乙酰胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）为代表的对症药物，则贯穿了AD全病程的治疗。ChEIs虽然无法逆转疾病进程，但它有效改善了AD患者的认知功能，提高了生活自理能力，也减轻了家属的照料负担。尽管治疗的方案和手段明确，可对于临床医生而言，患者的依从性仍是目前需要面临的重大挑战。

吴志英告诉“医学界”，长期以来，ChEIs多为口服剂型，“AD对患者的影响是全方位的，不仅是认知功能的下降，还有身体机能的逐步退化，而这一切，都会直接影响治疗的推进——到了AD中、晚期，患者的生活能力全面下降，会出现吞咽困难、精神行为异常等症状。此时，口服用药存在着呛咳，甚至窒息等的风险。同时，中、晚期患者本身的配合度也大大降低，不少人对‘被喂药’有着天然的抵触。”

“医生在临床用药时，中、晚期的AD患者出现吞咽困难，难以坚持用药。同时，口服药还易导致消化道不良反应，一些患者可能出现恶心、呕吐等症状。”

这也是临床中经常会遇到的情况。2017年，一项纳入了16106名AD患者的荟萃分析研究显示，相比安慰剂组，经口服ChEIs治疗的患者，全因停药率高达1.66倍，其中因用药不良事件而停药的风险，进一步达1.77倍。[1]

“由于给药困难、心疼患者等原因，有些家属还会主动和我们商量能否换药，或干脆直接停药？但中、晚期AD患者能用的药本身非常少，如果再停掉ChEIs，会存在症状反弹或恶化的风险。”

即便是配合度较高的早期AD患者，由于出现了记忆力的衰退，“他们有时会记不得吃没吃过药，存在漏服或多服药的安全隐患，对用药规律性造成挑战。同时口服药导致的胃肠道不良反应，也增加了早期患者对治疗的抵触情绪。”张圣说。

“吃药”到“贴药”的革新

针对口服药依从性差、副作用显著等痛点，早在2007年，美国食品药品监督管理局（FDA）就批准了全球首款利斯的明透皮贴剂上市。它通过皮肤贴敷给药，每天一剂，经血液缓释吸收，避免了肝脏的首过效应，降低了胃肠道不良反应风险。

此后，利斯的明透皮贴剂逐渐成为了AD对症治疗的核心选项之一。

根据加拿大、韩国、中东地区等地的多项调查研究，超过80%的照料者倾向于使用利斯的明透皮贴剂治疗。2015年台湾地区的一项真实世界研究表明，在同时尝试过两种剂型的患者家庭中，82.4%的家属更偏向于贴剂。[2]

疗效上，由于利斯的明的“双靶点”机制，能同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶，此前有多项研究提示，相比其他类型的ChEIs，利斯的明能更好地改善AD患者的认知能力和执行功能。

基于此，2016年发布的中国人群“头对头”随机双盲临床试验进一步表明，利斯的明透皮贴剂与传统利斯的明口服药的疗效相当。但在治疗半年后，使用贴剂的患者，更能坚持使用足量的药物（88.5% Vs. 58.4%），因此症状得到改善的患者比例也更高。[3]

安全性方面，研究显示，利斯的明透皮贴剂组的不良事件发生率，显著低于胶囊组，包括恶心、呕吐和腹泻的发生率较低（15.8% Vs. 28.7%），且无心脏严重不良反应发生。

2025年《阿尔茨海默病药物治疗指南》同样明确指出，抗痴呆药物的剂型与患者依从性和不良反应密切相关，利斯的明透皮贴剂提高了AD患者服药的依从性，一定程度降低了不良反应的发生率。