红枫湾APP：美国AIDS专业杂志《POZ》网消息，国际艾滋病学会艾滋病科学大会（IAS 2025）上公布的结果显示，一种新型HIV成熟抑制剂在一项小型Ⅱ期研究中表现出良好的抗病毒活性和耐药性。如果在进一步的试验中得到证实，该口服药不仅能成为HIV耐药患者的新选择，还有潜力成为长效治疗方案的一部分。

现代抗逆转录病毒治疗（ART）通常非常有效，但对于那些接受过广泛治疗且对多种药物耐药的人来说，维持病毒载量抑制可能会有困难。拥有更多不同作用机制的药物，可以为控制HIV提供更多ART方案的选择。

VHS传染病医疗中心和金奈抗病毒研究与治疗临床研究中心的Nagalingeswaran Kumarasamy博士以及印Hetero Labs制药公司的研究人员测试了一种名为HRF-10071的HIV成熟抑制剂。

成熟抑制剂可阻断HIV的Gag多聚蛋白处理过程的最后一步，防止构成包裹病毒遗传物质的衣壳结构的蛋白质的释放，从而释放出不成熟、无感染性的病毒颗粒。

目前还没有获批的HIV成熟抑制剂。相比之下，像lenacapavir（Sunlenca和Yeztugo）这样的HIV衣壳抑制剂，会与衣壳结合并干扰其功能。

研究表明，HRF-10071可抑制所有HIV-1亚型，这对于一种打算在全球范围内使用的药物来说很重要。在之前的临床研究中，HRF-10071在健康HIV阴性志愿者中显示出良好的安全性和耐受性以及有利的药代动力学特性。

这项新的Ⅱ期概念验证研究评估了HRF-10071作为单一疗法，在之前未接受过治疗的HIV感染者中的疗效。单独使用的ART药物无法长期维持病毒载量抑制，但通常会在一个短暂的单药治疗期间进行测试，以确定其抗病毒活性。

研究在在印度15个研究中心招募了30名参与者（25名男性和5名女性），平均年龄为28岁。大多数参与者的病毒载量低于100万拷贝，但有5名参与者的病毒载量更高。他们仍具有充足的CD4 T细胞计数（约400至500）。参与者被随机分配接受每日一次20毫克、30毫克、40毫克或80毫克的HRF-10071，或安慰剂治疗，为期14天。

研究人员报告说，从第7天开始，HRF-10071在所有剂量水平上都显著降低了HIV RNA水平。到第14天时，各剂量组的病毒载量分别下降了-0.98、-1.56、-1.84和-1.76对数（大约4万到7万拷贝），与安慰剂组（无变化）相比，所有下降都是具有统计学意义的。

HRF-10071的药代动力学特性与剂量成正比，与之前研究中HIV阴性人群所见相似。在每日口服给药的情况下，药物水平在第10天达到稳态并保持浓度。治疗期间，有3人出现了与耐药相关的病毒突变。

HRF-10071耐受性良好，未发生与试验药物相关的不良事件。没有严重的不良事件或死亡，也没有人因副作用而停止治疗。

研究人员总结道：“HRF-10071有望与其他ART药物一起，成为HIV感染者未来的治疗选择。”

Hetero现在计划开展一项Ⅱ期剂量范围研究，将HRF-10071与其他ART药物联合使用，以确定最佳剂量。根据临床前研究的长期随访数据，Kumarasamy指出，HRF-10071有潜力作为一种长效疗法，可能持续6个月，其前药可能会持续长达一年。