2025年8月18日，首都医科大学附属北京同仁医院张罗教授和王成硕教授作为共同通讯作者在国际顶级期刊《美国医学会杂志》（The Journal of the American Medical Association，JAMA）（IF=55.0）发表突破性研究成果——司普奇拜治疗严重未控制的慢性鼻窦炎伴鼻息肉：CROWNS-2临床研究（Stapokibart for Severe Uncontrolled Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps: The CROWNS-2 Randomized Clinical Trial）。该研究发现，对于症状严重且未控制的慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者，新型生物制剂司普奇拜单抗（抗IL-4Rα单抗）治疗可显著缩小鼻息肉体积、改善患者鼻部症状、提高生活质量。CROWNS-2研究是我国首个生物制剂治疗难治性CRSwNP的Ⅲ期临床研究，该研究的成功为难治性CRSwNP患者提供了全新的治疗选择。

CRSwNP是常见的上呼吸道慢性炎症性疾病，表现为严重的鼻堵、失嗅、脓涕及头面部疼痛，我国患者超4000万。在现有治疗体系下，高达50%以上的CRSwNP患者即使经过规范药物/手术治疗仍不能有效控制症状，严重影响生活质量，称之为难治性CRSwNP。在生物制剂类药物问世之前，难治性CRSwNP患者一直缺乏有效治疗手段，饱受病痛折磨。该病难治的原因在于患者多伴随全身系统性2型炎症，导致鼻窦炎症状持续存在。司普奇拜单抗是我国自主研发的首个IL-4Rα靶向单抗药物，具有强大的抗2型炎症作用。张罗教授团队在前期的II期临床试验CROWNS-1研究中已证实，司普奇拜单抗在难治性CRSwNP治疗中具有良好的安全性和耐受性。本项研究（CROWNS-2）为全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，旨在评估司普奇拜单抗在大样本CRSwNP人群中的疗效和安全性。

2022年8月至2023年4月期间，CROWNS-2研究共招募来自全国51个中心的180例症状严重且经规范药物/手术治疗未控制的CRSwNP患者，通过1:1随机分组，分别给予司普奇拜单抗或安慰剂治疗。研究人群包括了嗜酸性粒细胞型和非嗜酸性粒细胞型CRSwNP，是国际上首个采用组织病理学指标（息肉组织嗜酸性粒细胞计数≥55个/高倍镜视野或百分比≥27%）作为入组和分层随机化标准的Ⅲ期临床研究。

研究结果

结果表明，司普奇拜治疗24周可使鼻息肉体积显著缩小，鼻堵、失嗅症状明显缓解，生活质量大幅提高，2型炎症标志物如鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润程度、外周血趋化因子TARC等显著下降。维持治疗52周后，近90%的患者实现鼻息肉体积缩小至少50%。

CROWNS-2研究证实了司普奇拜单抗治疗CRSwNP的疗效和安全性，是我国科学家在慢性鼻窦炎生物制剂治疗领域取得的重大成果。该研究实现了慢性鼻窦炎国产生物制剂“零的突破”，推动了国产生物制剂慢性鼻窦炎适应证获批及临床应用，为我国广大CRSwNP患者提供了新的治疗选择，并带动进口单抗降价，使更多患者受益。张罗教授团队还牵头制定了CRSwNP生物制剂治疗的中国意见书（Chinese Position Paper），发表于过敏领域全球排名第一的Allergy杂志（影响因子12.0），向全世界介绍CRSwNP生物制剂治疗的“中国方案”。

首都医科大学附属北京同仁医院张罗教授和王成硕教授为本期JAMA文章的共同通讯作者；申珅博士、闫冰副教授、王明副教授、吴迪主治医师、朴颖实主任医师为本文的共同第一作者。

张罗，主任医师、教授、博士生导师，现任首都医科大学附属北京同仁医院党委副书记、院长。国家杰出青年科学基金获得者、“万人计划”科技创新领军人才、北京学者。中华医学会变态反应学分会候任主任委员、中国医师协会耳鼻咽喉科医师分会会长、亚太过敏科学哮喘和临床免疫联合会候任主席。担任《Asia Pacific Allergy》主编，《Allergy》等杂志副主编。长期致力于慢性鼻病的发病机制和临床诊疗研究。以通讯或第一作者在Nature、JAMA、Nature Medicine等发表SCI论文420余篇，多次主持制订我国及国际慢性鼻病诊疗指南。获国家科技进步二等奖2项、北京市科学技术进步一等奖2项、华夏医学科技奖一等奖1项等。

王成硕，主任医师、教授、博士生导师。现任首都医科大学附属北京同仁医院副院长，北京市耳鼻咽喉科研究所所长。国家杰出青年科学基金获得者，国家卫生健康突出贡献中青年专家，青年北京学者，北京市先进工作者。中国医促会过敏医学分会侯任主任委员，中华医学会变态反应学分会常委。主要研究方向为慢性鼻病的发病机制及临床诊疗。以通讯或第一作者在JAMA、Nature Medicine、Nature Communications等发表SCI论文130余篇，主持制定多部专家共识和国际指南。获北京市科技进步一等奖2项、华夏医学科技奖一等奖1项等。