出品 | 搜狐健康

作者 | 吴施楠

编辑 | 袁月

作为国内高发的恶性消化道肿瘤，胃癌常年盘踞国人癌症发病与死亡榜单前列。数据显示，中国每年新增胃癌病例约36万例，死亡病例达26万例，其中12%左右的胃癌患者为HER2阳性。长期以来，这一细分患者群体的治疗存在巨大临床短板，行业始终未能突破生存上限，成为全球肿瘤治疗领域的一大难题。

近日，由北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授作为全球共同Leading PI的HERIZON-GEA-01研究III期结果发表在临床医学顶刊《新英格兰医学杂志》上，首次让HER2阳性晚期胃癌一线中位总生存期稳定突破两年大关，以扎实的循证数据彻底改写了患者的生存上限。

近八成HER2阳性胃癌患者确诊即晚期

HER2阳性胃癌是恶性程度极高的胃癌亚型，具备侵袭性强、进展快、易转移的特点。临床统计显示，近80%的患者确诊时已进入晚期，极易出现肝、肺、骨骼甚至脑部转移，临床治疗窗口极窄，患者长期生存概率极低。

结合数十年胃癌领域研究经验，沈琳教授指出，2010年的ToGA研究确立了曲妥珠单抗联合化疗的一线标准治疗方案，小幅改善了HER2阳性胃癌患者生存期，但此后十余年间，无论是靶向联合免疫、多靶点联用等创新疗法，均未取得突破性进展，生存终点始终无法实现质的提升。全球范围内该领域的治疗方案长期停滞。

与此同时，现有的HER2靶向治疗产品存在明显短板，无法满足分层临床需求，曲妥珠单抗仅能实现单靶点HER2抑制，疗效天花板突出；DS-8201、维迪西妥单抗等ADC药物仅获批后线挽救治疗适应症，无法应用于晚期患者一线治疗；各类HER2-TKI药物仅适用于耐药后的补救治疗场景。整体来看，临床长期缺乏兼具强效靶向能力、优质免疫协同效应、可覆盖全人群获益的创新方案。

因此，临床上迫切需要更多的治疗选择和更强效的靶向药物，以期为患者带来更长久的生存和更优异的疗效。这些背景为HERIZON-GEA-01研究的开展提供了核心机遇。

硬核数据刷新全球胃癌生存标杆

HERIZON-GEA-01研究是以现曲妥珠单抗标准一线方案作为对照组的全球III期随机对照试验。

研究结果中，有三个数据值得关注。一是总生存期（OS），泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗展现出具有统计学显著性和临床意义的OS改善，中位OS达到26.4个月；泽尼达妥单抗联合化疗的中位OS达到24.4个月，对照组为19.2个月；二是无进展生存期（PFS），两个含泽尼达妥单抗治疗组的PFS均显示出具有统计学显著性和临床意义的改善，中位PFS为12.4个月；三是缓解持续时间（DoR），泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗的中位DoR为20.7个月；泽尼达妥单抗联合化疗的中位DoR为14.3个月，对照组为8.3个月。

依托HERIZON-GEA-01突破性证据，最新版CSCO胃癌诊疗指南快速完成更新，将泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗列为HER2高表达晚期胃癌一线II级推荐、1A类最高循证证据。

复旦大学附属中山医院肿瘤内科主任医师刘天舒教授表示，从作用机制来看，本次突破的核心逻辑源于泽尼达妥单抗独特的双表位双抗设计，可同时结合HER2蛋白ECD2、ECD4两个非重叠表位，双重阻断HER2增殖信号，促使受体降解、强效抑制肿瘤驱动基因活性。再加上替雷利珠单抗激活机体抗肿瘤免疫，形成“强力靶向抑制+免疫清除”协同效应，实现抗肿瘤增益，也是既往单靶、单药方案无法企及的核心优势。

在安全性方面，该方案整体风险可控。河南省肿瘤医院消化内科二病区副主任刘莺教授结合入组病例的临床观察指出，使用该治疗方案的胃癌患者，腹泻的发生率相对要高一些，但整体不良反应等级较低，整体安全性可控。针对腹泻问题，临床可通过提前使用止泻药物，进行预防性干预或者合理下调卡培他滨用药剂量，减少腹泻发生率。

沈琳教授表示，HERIZON-GEA-01研究登顶国际顶刊，不仅实现了单纯的疗效数据突破，更达成了我国胃癌精准诊疗、临床研究体系、产学研医融合三大维度的标志性跨越，让中国临床研究从“跟跑”迈入全球领跑阶段。

两大核心单品构筑赛道护城河

此次临床突破的背后，是百济神州在肿瘤免疫与靶向治疗领域的长期布局。百济神州同时手握完全自主研发的PD-1抑制剂替雷利珠单抗与拥有推广开发权的HER2双抗泽尼达妥单抗，可自由组合形成差异化分层治疗方案，叠加全球III期顶级循证证据与权威指南背书，再依托成熟的医保准入与支付支持体系，完美平衡临床疗效与患者用药可及性，在HER2胃癌一线赛道形成了独家、不可复制的产品组合竞争优势。

一方面，“泽尼达妥单抗+免疫+化疗”的三联组合，凭借顶级循证证据，若获批则有望成为HER2阳性晚期胃癌的一线方案；另一方面，“泽尼达妥单抗+化疗”的两联方案，可精准覆盖存在免疫治疗禁忌、无法耐受PD-1抑制剂的患者，填补了细分人群的治疗空白。

作为百济神州的核心明星产品，替雷利珠单抗是国内医保覆盖最广的PD-1抑制剂。截至目前，已在中国获批覆盖非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌、肝细胞癌、胃癌、尿路上皮癌等十多项适应症，药物可及性与经济性优势突出，且在胃癌一线治疗领域拥有充足的循证医学基础。从销售数据上看，2025年雷利珠单抗全球销售额52.97亿元，同比增长18.6%。

泽尼达妥单抗是Zymeworks开发的一款双特异性抗HER2抗体，百济神州拥有泽尼达妥单抗在亚洲（除印度和日本）、澳大利亚及新西兰的临床开发与商业化权益，该药2025年5月已在中国获批用于治疗HER2阳性胆道癌。其独有的双表位作用机制能够实现更强的抑瘤活性，获益人群范围更广，同时持续布局胃食管腺癌、乳腺癌等多个实体瘤适应症，致力于打造泛HER2实体瘤基础治疗药物。

可以预计的是，如果泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗与化疗的胃癌一线适应症正式获批落地，这款在中国专家深度参与推动下形成的靶化免联合治疗方案将快速下沉至国内各级医疗机构，依托CSCO指南规范化培训、多中心真实世界研究持续积累临床数据，持续释放巨大的临床价值与市场价值。

未来，依托靶向药物联合抗PD-1的核心协同管线优势，百济神州将持续拓展HER2实体瘤治疗版图，而国内HER2靶向赛道也将迈入“机制创新+联合方案优化+全人群分层治疗”的全新高质量竞争阶段，创新药在全球消化道肿瘤精准治疗领域的行业话语权与核心竞争力也将持续稳步提升。