很多长期服用他汀类药物的朋友,都知道通过合理控制血脂,能够降低心血管疾病的发生风险,但同时也有很多朋友担忧,长期服用他汀会影响肝脏健康,最终“吃坏了肝”。
也经常会有读者朋友问:长期吃他汀期间,我能不能吃点“护肝药”来保护肝脏健康呢?一项新近发表在BMC Pharmacology and Toxicology 上的研究,或许能够给我们一定的启发,这项研究通过大鼠动物试验研究发现,辅酶Q10或是能够减少阿托伐他汀造成肝脏损伤的重要“护肝帮手”。

众所周知,阿托伐他汀,辛伐他汀等经过肝脏代谢的药物,带来转氨酶升高,药物性肝损伤的风险更高。阿托伐他汀经过肝脏的细胞色素P450系统进行代谢,通常我们认为他汀带来的药物性肝损伤,只是源于药物代谢压力,但此次研究中,却从更深层次的发现了他汀类药物对肝脏造成伤害的生理机制。
在这项研究中,研究者发现,阿托伐他汀在肝脏代谢过程中,会产生大量的活性氧和活性氮,这两种物质会攻击肝脏细胞的细胞膜,产生大量的丙二醛和一氧化氮,在单独服用阿托伐他汀的实验组动物中,阿托伐他汀用药使实验动物的丙二醛水平升高了186%,一氧化氮水平升高了140%,这些物质水平的升高,都增加与了肝脏细胞的细胞膜通透性,促进了肝细胞的受损和凋亡。

与此同时,肝脏中的抗氧化防御机制也被迅速消耗。原本对肝脏具有保护作用的谷胱甘肽、超氧化物歧化酶等物质的或许大幅下降,这相当于肝细胞的能量供应系统开始崩溃。
研究者发现,在阿托伐他汀处理的大鼠肝脏中,一个关键的生物标志物——抗凋亡蛋白的水平,下降了94%,这意味着肝细胞的抗凋亡能力大幅下降,肝细胞受损和凋亡风险显著增加。
辅酶Q10作为一种脂溶性的抗氧剂,同时也是细胞线粒体电子传递的重要成分,它是否能够起到护肝的作用呢?从作用机理上来说,辅酶Q10能够有效清除过多的活性氧,抑制脂质的氧化,对于肝脏是能够起到保护作用的。
而在研究中在给药阿托伐他汀同时同补给药辅酶Q10的实验动物组,同补辅酶Q10使实验动物的丙二醛水平下降了60%,一氧化氮水平降低了48%,同时,辅酶Q10的补充还强化了肝脏的抗氧化防御系统,谷胱甘肽,超氧化物歧化酶等抗氧化物质的活性也得到了显著增强。

更为令人惊叹的数据是,在给药阿托伐他汀同补补充辅酶Q10后,实验动物肝组织中的抗凋亡蛋白的表达量,比单独给药阿托伐他汀组的大鼠提升了近20倍(1966.7%)!这样的变化意味着辅酶Q10的同步补充重建了肝脏细胞的抗凋亡能力,让肝细胞在药物代谢压力下仍然能够生存。
此外,研究中发现,阿托伐他汀大幅降低了大鼠肝脏CYP3A1代谢酶(人类CYP3A4的同源酶)活性,造成了药物积蓄,毒性增加的风险,而辅酶Q10补充,使这个代谢酶的活性保持到了对照组(未用药大鼠)的90%左右,这也表明,辅酶Q10的加入,更好的保持了肝脏的代谢功能,大大减少了药物肝损伤的几率。
研究中的另一项重要发现是“辅酶Q10补充时机”的重要性。
研究中将实验大鼠分为四组,其中一组在给药阿托伐他汀期间同步补充辅酶Q10,而另一组则在使用阿托伐他汀21天,产生肝脏损伤后,再补充辅酶Q10共21天。
研究结果显示,在肝功能指标方面,同步补充辅酶Q10组的丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平相比单独用药组下降了34%,直接胆红素水平下降了82%,总胆红素水平下降了84%,而用药后补充组的ALT和总胆红素水平仅下降了25%和54%。
组织学观察结果显示,同步补充组的肝损伤评级为轻度损伤,而用药后补充组的肝损伤平均仍然属于中重度水平,且中心静脉充血、胆管损伤等仍然显著。也就是说,一旦肝细胞的组织机构被不可逆的破坏,后期补救只能部分缓解,而无法恢复原状。

这样的研究结果给我们的启示是,想要发挥他汀用药期间辅酶Q10的肝脏保护作用,在用药期间同步补充辅酶Q10,可能比发现肝功能异常后,再去补救的效果好好得多。
看到这样的研究结果,也不要太过担心。虽然此次研究从生物学机制揭示了他汀伤肝的可能机制,但该研究毕竟是动物实验的研究结果,而且对实验大鼠的阿托伐他汀给药剂量为80mg/Kg,这个剂量远高于人类的用药剂量,在常规的10mg到40mg阿托伐他汀的日剂量下,阿托伐他汀造成不可逆转的药物性肝损伤的风险,还是很低的,完全不必因为这样的研究结果就过度担心。
此次发表的新研究给我们的更多启示在于,对于长期服用他汀可能造成的潜在的肝脏健康损伤,用药期间同时补充辅酶Q10,可能是一个可行的“护肝方案”。
特别是首次使用中高剂量阿托伐他汀(20mg到40mg)的患者,特别是已有轻度肝功能异常,或糖尿病,或需要长期合用其他药物的高风险人群,可以考虑合理补充辅酶Q10来加强肝脏的保护,尽量减少他汀对肝脏带来的健康风险。
研究发现,阿托伐他汀代谢产生的活性氧和活性氮,在给药的前1到2周内即可触发肝细胞的损伤累积,若此时有足够的辅酶Q10储备,能够及时纠正肝脏细胞的抗氧化能力和抗凋亡能力,就能够把药物带来肝损伤风险控制在可控的亚临床水平,降低药物带来肝细胞损伤的风险。
在辅酶Q10补充剂量方面,通常成年人每日补充200到300mg的辅酶Q10,既有良好的安全性,出现严重不良事件的风险极低,因此,对于服用他汀,又想保护肝脏的朋友,可以考虑以此剂量作为日常补充辅酶Q10的常规剂量。
当然,动物试验的研究结果,并不能作为临床用药的依据,到底辅酶Q10的同步补充,对于他汀用药者的肝脏能否带来明确的保护作用,还需要大规模的随机对照临床试验来进一步证明。
对于服用阿托伐他汀,又出现肝功能轻度发生异常的人群来说,在专业人士指导下,合理补充辅酶Q10,或许也是一种风险较低而且可行的自我保护策略。
参考文献:
Abdel-Rasol, M. A., Anwar, M. S., Taha, H. A., El-Sayed, W. M., & AbdelRaouf, K. (2026). Coenzyme Q10protects against atorvastatin-induced hepatotoxicity via attenuation of oxidative stressand functional modulation of CYP3A1. BMC Pharmacology and Toxicology, 27:63.