口服降糖药是2型糖尿病治疗的重要手段，主要包括二甲双胍类、磺脲类、格列奈类、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）、噻唑烷二酮类（TZD）六大类。不同药物的作用机制、副作用及禁忌症差异显著，需结合患者血糖水平、肝肾功能、并发症情况个体化选择，不可自行换药或联用，避免副作用叠加或疗效不足。

一、各类口服降糖药的副作用与禁忌症

（一）二甲双胍类（代表药物：二甲双胍普通片/缓释片/肠溶片）

1. 核心功效

通过抑制肝糖原输出、促进外周组织利用葡萄糖、改善胰岛素抵抗降低血糖，是2型糖尿病一线基础用药，兼具轻度减重、保护心血管作用。

2. 主要副作用

- 胃肠道反应：最常见，表现为恶心、腹胀、腹泻、口腔金属味，多在用药初期出现，多数患者1-2周可耐受；

- 罕见严重副作用：乳酸酸中毒（多见于肾功能不全、缺氧状态者），表现为肌肉酸痛、乏力、呼吸困难、腹痛，需立即停药就医；

- 长期用药影响：可能减少维生素B12吸收，导致贫血或神经功能异常。

3. 禁忌症

- 绝对禁忌：对二甲双胍过敏者；严重肝肾功能不全（肝硬化失代偿期、估算肾小球滤过率＜30ml/min）；急性代谢性酸中毒（如糖尿病酮症酸中毒）；严重感染、缺氧性疾病（如慢性阻塞性肺疾病急性发作）；孕妇、哺乳期妇女。

- 慎用情况：胃肠道敏感者（优先选肠溶片）；维生素B12缺乏者；老年人（＞65岁）需从低剂量开始，定期监测肝肾功能。

（二）磺脲类（代表药物：格列美脲、格列齐特、格列本脲）

1. 核心功效

通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素降低血糖，适用于胰岛功能尚存的2型糖尿病患者，降糖作用较强，对空腹血糖控制效果显著。

2. 主要副作用

- 低血糖：最危险副作用，格列本脲作用时间长，低血糖风险最高，表现为心慌、手抖、出冷汗、意识模糊，严重时可致昏迷；

- 体重增加：胰岛素分泌增多可能导致脂肪合成增加，平均增重1-2kg；

- 其他反应：少数患者出现胃肠道不适（恶心、腹泻）、皮肤过敏（皮疹、瘙痒）；长期使用可能加重胰岛β细胞功能衰退。

3. 禁忌症

- 绝对禁忌：对磺脲类药物过敏者；1型糖尿病（胰岛功能衰竭）；糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷；严重肝肾功能不全；孕妇、哺乳期妇女。

- 慎用情况：老年人（＞70岁，避免用格列本脲）；低血糖风险高者（如饮食不规律、饮酒者）；合并心脑血管疾病者。

（三）格列奈类（代表药物：瑞格列奈、那格列奈）

1. 核心功效

短效胰岛素促泌剂，通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素降低血糖，起效快（30分钟内）、作用时间短（2-4小时），主要降低餐后血糖，适合餐后血糖高、饮食不规律者。

2. 主要副作用

- 低血糖：风险低于磺脲类（尤其格列本脲），但空腹用药、剂量过大或联用其他降糖药时仍可能发生，多为轻度低血糖；

- 体重变化：可能轻微增重（低于磺脲类）；

- 其他反应：少数患者出现头晕、头痛、胃肠道不适（恶心、便秘）。

3. 禁忌症

- 绝对禁忌：对格列奈类过敏者；1型糖尿病；糖尿病酮症酸中毒；严重肝肾功能不全（肝功能Child-Pugh C级、肾功能衰竭）；孕妇、哺乳期妇女。

- 慎用情况：老年人（需调整剂量）；肝功能不全者（需减少剂量，避免药物蓄积）。

（四）SGLT2抑制剂（代表药物：达格列净、恩格列净、卡格列净）

1. 核心功效

通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄降低血糖，兼具减重（排糖同时排钠利尿）、护心（降低心力衰竭风险）、护肾（减少尿蛋白，延缓肾功能下降）作用，适合合并心血管疾病或肾病的2型糖尿病患者。

2. 主要副作用

- 泌尿生殖道感染：最常见，因尿糖升高改变泌尿生殖道内环境，女性易患外阴阴道念珠菌病（瘙痒、白带异常），男性易患龟头炎，需注意局部卫生，多喝水；

- 血容量不足相关反应：利尿作用可能导致体位性低血压（站立时头晕）、脱水，尤其老年、低盐饮食或联用利尿剂者；

- 罕见副作用：酮症酸中毒（即使血糖不高也可能发生，称为“正常血糖性酮症酸中毒”）、急性肾损伤、下肢截肢风险（卡格列净风险略高）。

3. 禁忌症

- 绝对禁忌：对SGLT2抑制剂过敏者；1型糖尿病；糖尿病酮症酸中毒；严重肾功能不全（估算肾小球滤过率＜45ml/min，部分药物＜30ml/min）；终末期肾病、透析患者；孕妇、哺乳期妇女。

- 慎用情况：泌尿生殖道感染病史者；低血压患者；老年患者（需监测血压、肾功能）。

（五）DPP-4抑制剂（代表药物：西格列汀、沙格列汀、利格列汀）

1. 核心功效

通过抑制二肽基肽酶-4，提高体内GLP-1（胰高血糖素样肽-1）水平，促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，降糖作用温和，对空腹和餐后血糖均有改善，低血糖风险低。

2. 主要副作用

- 胃肠道反应：轻微，表现为恶心、腹泻、腹痛，发生率低于二甲双胍；

- 罕见副作用：关节痛（部分患者可能需停药）、胰腺炎（表现为剧烈腹痛，需立即就医）、肝功能异常（转氨酶升高）；沙格列汀可能增加心力衰竭风险（尤其合并心功能不全者）。

3. 禁忌症

- 绝对禁忌：对DPP-4抑制剂过敏者；糖尿病酮症酸中毒；严重肝功能不全（利格列汀除外，可无需调整剂量）；孕妇、哺乳期妇女。

- 慎用情况：胰腺炎病史者；合并心力衰竭者（避免用沙格列汀）；肝功能不全者（西格列汀、沙格列汀需调整剂量）。

（六）TZD类（代表药物：罗格列酮、吡格列酮）

1. 核心功效

通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ，改善全身胰岛素抵抗，降低血糖，对胰岛素抵抗明显的2型糖尿病患者（如肥胖、多囊卵巢综合征合并糖尿病）效果显著。

2. 主要副作用

- 体重增加与水肿：最常见，因水钠潴留和脂肪合成增加，平均增重2-3kg，水肿多表现为下肢水肿，可能加重心力衰竭；

- 骨骼肌肉风险：长期使用可能增加骨密度降低、骨折风险（尤其老年女性）；

- 其他反应：罗格列酮可能增加心血管事件风险（如心肌梗死），临床应用需严格评估心血管情况。

3. 禁忌症

- 绝对禁忌：对TZD类过敏者；1型糖尿病；糖尿病酮症酸中毒；严重心力衰竭（纽约心功能分级Ⅲ-Ⅳ级）；严重肝功能不全；孕妇、哺乳期妇女。

- 慎用情况：肥胖、水肿患者；骨质疏松或骨折高风险者；合并心血管疾病者（避免用罗格列酮）。

二、用药安全核心原则

1. 避免盲目联用，减少副作用叠加

- 低血糖风险高的药物（磺脲类+格列奈类）禁止联用；

- SGLT2抑制剂与利尿剂联用时，需监测血压，避免体位性低血压；

- 二甲双胍与TZD联用时，需注意体重变化，避免过度增重。

2. 定期监测指标，及时发现异常

- 血糖监测：所有药物均需定期监测空腹、餐后血糖及糖化血红蛋白（每3-6个月1次）；

- 肝肾功能：二甲双胍、磺脲类、DPP-4抑制剂需每3-6个月复查肝肾功能；

- 特殊指标：SGLT2抑制剂需监测泌尿生殖道情况、肾功能；TZD类需监测骨密度、心功能。

3. 出现不适及时就医，不可自行调整

- 若出现低血糖症状（心慌、手抖），立即补充碳水化合物（如饼干、含糖饮料），症状缓解后就医调整剂量；

- 若出现严重副作用（如剧烈腹痛、呼吸困难、皮疹），立即停药并急诊就诊。

三、避免3个用药认知误区

1. “副作用大就不能用”：多数副作用可通过调整剂量、更换剂型（如二甲双胍选肠溶片）或生活方式改善（如SGLT2抑制剂多喝水预防感染），不能因轻微副作用放弃有效治疗，需在医生指导下权衡利弊。

2. “联用药物越多，降糖效果越好”：盲目联用可能导致副作用叠加（如低血糖、肝肾负担加重），需根据血糖水平、并发症情况，由医生制定个体化联用方案（如二甲双胍+SGLT2抑制剂，兼顾降糖与护心肾）。

3. “血糖正常就可以停药”：口服降糖药需长期规律服用，血糖正常是药物作用的结果，擅自停药易导致血糖反弹，甚至诱发糖尿病酮症酸中毒，需在医生指导下逐步调整剂量。

口服降糖药的选择需“因人而异”，核心是在有效控糖的同时，最大限度降低副作用风险。用药期间需严格遵医嘱，定期复诊，及时沟通身体反应，确保安全控糖，延缓糖尿病并发症进展。