关键基因/蛋白:TMEM209和KPNB1
影响的通路:Wnt/β-catenin信号通路
信号通路机制:TMEM209通过稳定KPNB1促进 β-catenin的核转位,从而激活Wnt/β-catenin 信号通路,影响肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭等生物学行为。
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研究思路
研究主要结果
1、明确了TMEM209 在HCC中的致癌作用,其在HCC 组织中高表达且与患者不良预后相关,且通过多种体外和体内实验证实了TMEM209 能够促进HCC 细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT。
2、揭示了TMEM209通过调节 β-catenin的核质分布激活Wnt/β-catenin 信号通路,进而促进HCC 细胞的生长和转移。
3、TMEM209对 Wnt/β-catenin信号通路的激活不依赖于β-catenin 的突变,这表明在HCC中存在多种调节该信号通路的机制,TMEM209可能作为一个新的干预靶点,为治疗β-catenin 非突变型HCC 提供了潜在的策略。
4、TMEM209通过竞争性抑制 RCHY1介导的泛素化稳定KPNB1,进而激活Wnt/β-catenin 信号通路,促进HCC 细胞的增殖和转移。
5、KPNB1作为TMEM209的下游效应分子,在HCC 中也发挥着重要的致癌作用,因此,同时靶向TMEM209 和KPNB1 可能具有协同治疗HCC的潜力。