封面新闻记者 边雪

“晚上翻来覆去，怎么也睡不着；好不容易睡着，半夜又醒好几次；有时醒早了，又睁眼到天亮……”这些场景，是许多失眠患者的日常。睡眠健康问题已成为重大公共卫生挑战。

近日，国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，先声药业与瑞士Idorsia公司合作开发的抗失眠新药盐酸达利雷生片正式获得上市批准。

封面新闻注意到，这是继5月27日卫材公司的莱博雷生（商品名：达卫可）获批后，一个月内我国上市的第二款双食欲素受体拮抗剂（DORA）类创新药，或标志着中国失眠治疗领域正式迎来靶向治疗新时代，一个规模超200亿元的蓝海市场正在加速重构。

图源：国家药品监督管理局官网

国人的“睡眠之痛”：传统药为何不管用？

根据中国睡眠研究会《2025年中国睡眠健康调查报告》，中国18岁及以上人群睡眠困扰率为48.5%，主要症状表现为入睡困难、夜间易醒、早醒等。这些人里，有的是加班到凌晨的职场人，有的是带娃累到崩溃的新手父母，还有的是退休后反而睡不着的老年人……

长期失眠的危害远超想象：它不仅会降低工作效率、影响情绪管理，更与心脑血管疾病、糖尿病、抑郁症等慢性病风险升高直接相关。

但长期以来，传统失眠药物（如苯二氮䓬类、非苯二氮䓬类药物）面临“效果有限、副作用明显”的困境。原因在于传统药物通过抑制中枢神经“强制镇静”，虽能缩短入睡时间，但容易导致日间嗜睡、认知功能下降、药物依赖等问题，老年患者服用后易跌倒，合并心脑血管疾病的人群可能因日间嗜睡增加意外风险。长期使用还容易产生药物依赖，停药后可能出现“反弹性失眠”，甚至需要增加剂量才能起效。

传统药物解决的只是“睡得着”，但患者真正需要的是“睡得好”——深度睡眠充足、夜间少觉醒、醒来后精力充沛。DORA作为新一代抗失眠药物，其作用机制与传统药物不同。太平洋证券研报介绍，食欲素（Orexin）是一种神经肽，在进食、睡眠和行为等多种生理过程中起关键调节作用。

食欲素受体拮抗剂包括选择性OX1R拮抗剂（SORA1s），选择性OX2R拮抗剂（SORA2s）和双重OX1/2R拮抗剂（DORAs），SORA2s和DORAs在治疗睡眠障碍方面具有明显作用。

达利雷生作为最新登陆中国的DORA药物，其国际III期临床数据发表于《柳叶刀神经病学》。研究证实，该药在治疗1个月及3个月时，较安慰剂显著缩短入睡时间、延长睡眠时间，且不改变睡眠结构。2024年获得《中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）》（以下简称《指南》）最高级别推荐（A级证据，I级推荐），指南特别强调其“改善日间功能，日间思睡发生率低”的独特优势。

全新治疗机制 从“强制镇静”到“精准调节”

科学家发现，大脑中的食欲素系统是掌管觉醒的关键“开关”：正常情况下，食欲素水平在白天升高维持清醒，夜间下降促进睡眠；但在失眠患者中，夜间食欲素水平异常升高，导致该睡时睡不着。所以，治疗失眠的关键就是降低食欲素水平。

如何降低食欲素水平？我们可以把食欲素系统想象成大脑中制造“清醒能量”的小工厂，小工厂要启动生产、升高食欲素水平，必须把自己的专用“电源插头”（食欲素A/B）插进墙上的“电源插座”（受体），小工厂通上电，轰隆隆开始工作，生产大量“清醒能量”，人就不困了。

而达利雷生就是抢先一步把自己插进“电源插座”（受体）里，让真正的“电源插头”（食欲素A/B）没有插座可用，“小工厂”断电停工，无法生产“清醒能量”，人自然就困了。

而抢占多久时间的插座也很有讲究：太短了人容易早醒，太久了会导致第二天犯困。达利雷生半衰期约8小时，就是只抢占8小时时间插座，符合普通人正常的睡眠周期，所以既可以实现整夜安睡，次日早上又能保持清醒，不影响白天正常工作、学习和生活。

首都医科大学宣武医院王玉平教授告诉封面新闻记者：“达利雷生首次实现夜间睡眠改善与提高日间功能的双重突破。中国Ⅲ期临床研究结果表明，其对后半夜睡眠维持的改善尤为显著，且患者清晨嗜睡情况低于安慰剂组，这正是现有药物最难解决的临床痛点。作为新一代抗失眠药，达利雷生有望填补失眠药物长期安全治疗的空白，终结传统失眠药物依赖性与残留效应主导的治疗时代。”

记者注意到，达利雷生由瑞士Idorsia公司研发，该药此前已在美国、英国、瑞士、日本、加拿大等11个国家及中国香港获批上市，是目前唯一获欧洲药品管理局批准的改善日间功能的DORA（双重食欲素受体拮抗剂）类失眠药。此外，在国内研发方面，扬子江药业的fazamorexant（YZJ-1139）已进入III期临床阶段。II期研究显示，该药可显著改善失眠患者睡眠效率，并呈现剂量效应关系，有望成为首个国产DORA类药物。