越来越多人将司美格鲁肽作为减重 “利器”，但在使用过程中，各种疑问也随之而来。本文聚焦关于口服司美格鲁肽片的 10 大常见问题，助你科学用药，安全有效达成减重目标。

一、减重效果如何?剂量怎样把握?

目前，口服剂型的司美格鲁肽在全球范围内尚未获批用于减重，国内外均处于 3 期临床试验阶段。2023 年 5 月公布的 OASIS 1 研究数据亮眼，试验对象基线平均体重 105.4kg，667 名成年肥胖症或超重且伴有至少一种合并症的患者中，口服司美格鲁肽 50mg 组在 68 周时，体重平均减轻 17.4%(18.34kg) 。

最新的 OASIS 4 研究公布 25mg 口服司美格鲁肽的减重 III 期结果，64 周的试验里，307 名基线体重 105.9 千克的患者参与，口服司美格鲁肽组体重平均下降 13.6%(14.4kg)，若所有受试者完成治疗，减重幅度可达 16.6%(17.6kg)。不过，想达到与注射版相似的减重效果，口服版剂量或需高达每日 25mg 甚至 50mg，而当前市场上口服版最高剂量仅 14mg。且超剂量服用(如一次两片)不可取，这会增加药物辅料 SNAC 摄入，干扰药物溶出代谢，降低吸收率。

二、不良反应与特殊人群使用注意事项

司美格鲁肽作为 GLP-1 受体激动剂类药物，常见胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。试验中约 30% 的司美格鲁肽使用者报告此类不良反应，多数为轻至中度，初期出现后会随时间缓解。

特殊人群方面，老年患者和肾功能不全患者使用司美格鲁肽安全性良好，但严重肾功能损害患者需谨慎用药并调整剂量，毕竟药物主要经肾脏清除。长期使用的安全性数据还在持续收集中，不过目前研究显示其长期耐受性良好。

三、正确服用方法与药物联用要点

司美格鲁肽片需在当天首次进食、饮用饮料或服用其他口服药物前至少 30 分钟，用不超过 118ml 的白开水整片吞服，不可拆开、压碎或咀嚼。若等待时间不足 30 分钟，或与非白水的食物、饮料及其他口服药物同服，会降低吸收效果;等待超 30 分钟再进食，可能增强吸收。

起始剂量建议从 3mg 每日一次开始，持续 30 天;30 天后增至 7mg 每日一次的维持剂量;若 7mg 每日一次给药 30 天后疗效不佳，可增加到最大推荐日剂量 14mg 每日一次。与二甲双胍联用时，二甲双胍剂量可维持不变;与磺脲类药物联用时，需考虑减少磺脲类药物剂量，以防低血糖风险。

四、饮食与运动建议

使用司美格鲁肽减重，不能单纯节食。依据《中国居民膳食指南 (2016)》，每日热量摄入不宜低于 1200 大卡。采用 “少食多餐”，每餐七分饱，上午 11 点和下午 5 点适当加餐，选择坚果、水果、酸奶等健康食品，可避免暴饮暴食。

减脂关键在于 “吃得对”，保证每公斤体重摄入不少于 1 克蛋白质，热量缺口控制在消耗热量的 15% 以内(约 300 - 500 大卡)。进食速度也不容忽视，过快进食易引发肥胖，成年人每餐进食时间建议>20min。

运动同样重要，每周进行 150 - 300 分钟中等强度运动，或 75 - 150 分钟高强度运动，并搭配 2 - 3 次阻力训练，有助于减脂同时保持肌肉量。

五、作用机制揭秘

司美格鲁肽片降糖采用葡萄糖浓度依赖性机制，通过多器官、多靶点作用，显著改善 β 细胞功能和胰岛素抵抗，增加胰岛素合成，抑制胰高糖素分泌。

控制食欲方面，它模仿体内 GLP-1 激素，作用于大脑食欲调节中心，减少饥饿感;还能减缓胃排空速度，延长饱腹感。SNAC 技术则通过调整胃内微环境，促进多肽吸收，保护多肽不被胃酸和酶降解，将口服司美格鲁肽生物利用度提高约 100 倍。

六、哪些人不适合使用?

GLP-1 药物并非适用于所有人，以下情况需谨慎或避免使用：

1 型糖尿病患者：其作用依赖胰岛 β 细胞功能，不适用于 1 型糖尿病患者。

糖尿病酮症酸中毒患者：不用于急性糖尿病酮症酸中毒治疗。

严重胃肠道疾病患者：因可能加重恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良反应，不推荐用于有严重胃肠道疾病(如炎症性肠病)的患者。

甲状腺髓样癌病史或家族史患者：司美格鲁肽可能增加甲状腺髓样癌风险，此类患者不推荐使用。

妊娠和哺乳期妇女：目前缺乏安全性证据，不建议使用。

七、临床研究成果如何?

司美格鲁肽片的全球 III 期临床研究 PIONEER 涵盖 11505 名 2 型糖尿病患者，证实其在多种治疗背景下的疗效与安全性，不仅能显著降糖，还具备减重、降压、调脂等多重代谢调节作用。在中国，2 型糖尿病新诊断患者单药使用后，糖化血红蛋白(HbA1c)达标率高达 92.3% 。

PIONEER 6 研究显示，在合并心血管疾病或风险因素的 2 型糖尿病患者中，司美格鲁肽口服片心血管安全性优异，与安慰剂相比，显著降低心血管死亡风险达 51%。未来 SOUL 研究将进一步探索其心血管获益。

八、口服剂型有何优势?

与注射剂型相比，口服司美格鲁肽片储存运输更方便，只需在不超过 30°C 的干燥处密封保存;而注射剂型需全程冷链，温度保持在 2 - 8°C。在生产供应上，口服药也更易大规模生产，能缓解药物短缺问题。对于恐惧注射或担心注射副作用的患者，口服剂型无疑是更好的选择。

九、对健康人安全吗?

司美格鲁肽是 GLP-1 受体激动剂，降糖作用呈葡萄糖依赖性，仅在血糖升高时促进胰岛素释放，血糖正常或降低时，其促胰岛素分泌作用减弱或停止。因此，对血糖正常的健康人，不会引发低血糖，用于减重相对安全。

十、停药后体重会反弹吗?

参考注射版司美格鲁肽(与口服版活性物质相同)的研究：STEP-4 研究中，注射 20 周体重下降 10.6%，继续治疗 48 周再降 7.9%;转用安慰剂组(仅生活方式干预)，体重反弹 6.9%，两组最终体重差异 14.7%。

去年 1 月的观察性研究表明，20274 名使用司美格鲁肽的患者，停药 1 年后，18% 的人恢复甚至超过原体重，26% 的人恢复 25% 以上减掉的体重，56% 的人体重保持或继续下降。