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出品 | 搜狐健康

作者 | 詹达

编辑 | 刘家碧

6月22日，中国肿瘤中青年医师人才培养计划——肺癌靶向治疗巡讲在陕西西安举行。近年来，EGFR突变作为非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的基因突变，一直是临床研究热点。针对EGFR突变的靶向药物（酪氨酸激酶抑制剂，EGFR TKI）已经从一代、二代发展到了第三代。“一代到三代，肺癌治疗进入精准靶向治疗时代，最大的变化是缓解力度更高、深度更深了。脑转移的患者在三代靶向药时代，获得更好治疗效果的同时毒性也更小。”北京肿瘤医院胸部肿瘤内一科赵军教授在会议中表示。

图说 / 北京肿瘤医院胸部肿瘤内一科赵军教授在会议上发表讲话

目前，三代EGFR TKI中，已有4款药物在中国上市，可供患者选择。“这对EGFR TKI阳性患者来说，喜忧参半。”西安交通大学第一附属医院肿瘤科田涛教授在会议上解释道：“喜的是他们相比其他阴性患者，能有更多的且毒性小的靶向治疗手段，但仍会面临耐药问题。”

图说 / 西安交通大学第一附属医院肿瘤科田涛教授解读EGFRm晚期NSCLC三代靶向药物一线诊疗热点

经三代EGFR TKI一线治疗后耐药患者可表现出多种临床模式，包括寡进展、中枢神经系统（CNS）进展，以及广泛进展。

对于接受三代EGFR TKI一线治疗后发生了寡进展的患者，可以在全身治疗的基础上加入局部治疗，例如放疗、射频、介入、手术等。

对于CNS进展的患者也可考虑增加药物剂量，但药物加量后、患者是否可以耐受是临床中需要关注的问题。从临床的角度看，安全性更好的药物适宜加量治疗。在已上市的三代EGFR TKI中，伏美替尼一线单药常规80mg剂量的安全性数据更佳，大于等于3级TARE发生率仅为11%、提示伏美替尼耐受性更好、适宜加量。在伏美替尼IIa期临床研究中展示出：伏美替尼加量到160毫克，CNS ORR 84.6%、CNS DCR 100%、CNS PFS可达19.3个月，≥3级TRAE仅为15%，疗效及安全性显著优于其他同类药物，这得益于伏美替尼引入了创新性的结构——三氟乙氧基吡啶。该创新结构使伏美替尼独具“双活性”、“高选择”的优势（原型药物及代谢产物均具有抗肿瘤的高活性和高度的选择性）。相较之下，其他三代EGFR TKI药物虽原型药物对EGFR突变靶点有选择特异性，但是其代谢产物却对于EGFR WT的IC50较低，易激活非治疗预期的激酶，造成皮疹腹泻发生率高。

对于一线经三代EGFR-TKI治疗失败广泛进展的患者，2024 CSCO非小细胞肺癌指南推荐采用含铂双药化疗联合贝伐珠单抗治疗。针对存在不同耐药机制的患者，可参考现有的临床数据，给予双靶联合治疗、靶向联合化疗等联合治疗策略，或换用其他类型EGFR-TKI、免疫治疗、ADCs、双抗药物等治疗手段。

肺癌的治疗在实体肿瘤领域中是治疗药物最多且最规范的。“在众多治疗方案中，如何挑选、搭配出效果更好的治疗方案，实现个体化治疗，将成为肺癌治疗的重点。”西安交通大学第一附属医院肿瘤科姚煜教授在会议总结时表示。

图说 / 中国肿瘤中青年医师人才培养计划——肺癌靶向治疗巡讲西安会议现场

本次会议由国家卫生健康委人才交流服务中心指导、北京科创医学发展基金会主办。