「脂肪肝」上升为中国第一大肝病，125个特效药在加速研发
非酒精性脂肪肝(英文简称NAFLD，也叫代谢相关性脂肪肝病）迅猛增长，一个不小心超越乙肝，跻身成为我国的第一大慢性肝病。
《柳叶刀》的数据显示，在中国，脂肪肝人数已经超过了2亿。其中，非酒精性脂肪肝患者多达1.2亿。40岁以上的中年男性，是脂肪肝的主要高危人群之一。
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虽然脂肪肝患者众多，但大部分男性没把这个病当一回事。
深谙世事的中年人认为，在大伤自尊的性功能障碍、夺命心梗、半死不活的中风面前，温和的脂肪肝简直不值得一谈，它没有什么症状，也不痛苦，且发展缓慢，根本不必担心。
他们没想到，脂肪肝是一种“温水煮青蛙”的病。积累多年的脂肪肝同样也会发生脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化，甚至进展为肝癌。它与恶性肿瘤、心脑血管疾病的发生，有着千丝万缕的特殊关系。
01
体检查出脂肪肝，三年后变成“癌”了？
“我？肝癌，你们没搞错吧？”在省城最大的肝病中心，40岁的欧豪（化名）拿着检查报告颤抖，满脸的不可置信，反复向医生询问确认。
“是肝癌没有错，而且情况有些不大好（中晚期），得尽快治疗。”五十出头、戴眼镜的老医生，仔细查看了欧豪的病史和往年的体检报告，发现病人没有乙肝病毒感染，但在三年前查出了脂肪肝，“隐患”可能就是那个时候埋下的。
◎ 化验单出现了这几个指标异常要警惕脂肪肝。/图：小红书
正常人肝脏内都含有少量的脂肪，一般占肝重量的3%—5%，当肝内脂肪超过5%或在组织学上肝细胞5%以上有脂肪变性时，可称为脂肪肝。根据病因的不同，脂肪肝又分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。
医生追问起日常饮食习惯，欧豪说，他自打高中起就习惯把饮料当水喝，参加工作后每天奶茶、咖啡不断，但奇怪的是他的身材变化不大，1米70的个头，体重始终保持在130斤左右，引得同事羡慕“你真是天生基因好，吃什么都不怕胖。”
“就是因为我一直不怎么胖，所以查出脂肪肝那会儿没太当回事儿。”欧豪表示，当时拿到体检报告的时候注意到了“脂肪肝”三个字，也问过体检医生，说是轻度脂肪肝，可逆的，注意饮食就好。
“我平时身体还不错，这个病不疼不痒，就没有再去看医生，工作一忙起来也就很快忘了自己患脂肪肝的事。”这三年来，欧豪的生活饮食习惯一如既往，该熬夜就熬夜，该喝酒就喝酒，炸鸡、烧串等高热量食物也是经常吃的。
◎ 熬夜喝酒+高热量饮食，促使脂肪肝走向恶化。/图：全景视觉
近年来，多项研究表明，肝癌患者中存在脂肪肝（脂肪性肝炎）病史的比例正在逐渐增加。在美国，非酒精性脂肪肝患者的肝癌年增加率约为9％，且生存期较乙肝、丙肝患者更低。
最近一项发表在《美国医学会杂志》子刊（JAMA Network Open）的研究，来自我国首都医科大学附属北京世纪坛医院等机构的科研人员，对6.3万人的长期随访和对照分析发现：45 岁前患上脂肪肝，将来多年总体患癌概率会增加一半，其中消化道癌、肝癌、肺癌、结直肠癌风险至少升高一倍。
◎研究6万国人：45岁前有脂肪肝，多年后更容易得癌。/图：深呼吸制图
而绝大多数的脂肪肝症状都不明显，所以无论轻度、中度还是重度脂肪肝，更要关注的是有没有炎症和纤维化。
如果有炎症和纤维化，就属于进展性脂肪肝，肝硬化、肝癌发生的风险会变大。特别是40岁以上，体检查出脂肪肝，应该到肝病科、消化内科或内分泌科等专科进一步就诊。
02
平平无奇脂肪肝，真的成了一道新难题
脂肪肝最常见于肥胖、不良饮食生活习惯、熬夜、缺乏运动等的人群中，其中大多数脂肪肝患者并无过量饮酒。
据统计，我国非酒精性脂肪肝病患病率高达15%，占慢性肝病的49.3%。而肥胖症患者60%至90%都有非酒精性脂肪肝。
目前认为，高脂肪高热量的膳食结构、多坐不动的生活方式、胰岛素抵抗、代谢综合征及其组分（肥胖、高血压、血脂紊乱和2型糖尿病）均会引起非酒精性脂肪肝。
肥胖是脂肪肝形成的一个重要因素，但不是唯一因素。大量饮酒、高糖高脂高碳水容易患上脂肪肝，但是只吃素食、过度节食却未必对肝脏真的好。
◎ 过度节食当心“饿”出脂肪肝。/ 图：锐景视觉
“医生，我怎么会有脂肪肝？”素食主义者、体重只有105斤的大路（化名）拿到体检结果时，彻底懵了。他两年前体重超标，开始无碳水饮食减肥，不吃米、面等主食，肉类只吃低脂肪的海鱼，青菜水煮，不到半年减掉了40斤。
没想到今年3月体检，大路却收到了“中度脂肪肝”的健康警告，医生让他调整饮食结构，增加锻炼、积极改善代谢情况，同时针对性进行药物治疗。
过犹不及，不当的饮食控制，比如过度的节食、长期吃素、缺乏蛋白质摄入等，会引起载脂蛋白缺乏、脂代谢紊乱，反而会加重肝脏脂肪沉积，医生称之为“饿”出的脂肪肝。这是脂肪肝跟其他代谢性疾病很不一样的地方。
此外，磷中毒、药物性肝损害、甲状腺功能亢进或减退、重症贫血和慢性心肺功能不全等也是瘦子们患脂肪肝的常见原因。
南方医科大学南方医院感染内科主任医师陈永鹏指出，脂肪肝已经成为继乙肝、丙肝之后的新难题，患病人数不断增多，呈明显的年轻化趋势。其病因很多，不管身材胖瘦均可能得脂肪肝。
◎医院每年都开展全国爱肝日义诊活动。/ 图：作者摄
让人担忧的是，在合并代谢综合征、2型糖尿病的非酒精性脂肪肝人群中，非酒精性脂肪性肝炎的检出率很高，这种肝炎10—15年内肝硬化发生率高达15—25%，其中16%的肝硬化患者会在5年内转为肝癌。
而脂肪肝的危害，远不止于肝脏本身。它会影响全身多个系统，包括引起脂代谢紊乱、血糖及血压升高、动脉粥样硬化，将显著增加心脑血管意外的风险，更容易患上脑梗塞、脑出血、心肌梗塞等严重致死、致残的疾病。
确诊脂肪肝以后，若能及时进行干预或治疗，可以降低未来很多严重疾病的风险。“但是，相较于乙肝、丙肝都有精准药物可以治疗，让病人长期得到很好的控制，脂肪肝目前没有特效药。”陈永鹏表示，药物尚存在于临床研究阶段，医生也没辙，唯有叮嘱病人定期复查，监测病情。
03
脂肪性肝炎无特效药？国内125个新药在研发
没什么药可以立竿见影地治好，成为很多人查出脂肪肝后什么都不做的另一个重要原因。
◎ 4月28日查出脂肪肝，医生说要多运动、少吃油水、规律作息。/ 图：小红书@吃一颗苹果
比起什么都不做，还是要做点什么才安心，部分脂肪肝患者将目光投在降脂保健品、中医食疗上面，这对于轻度脂肪肝或许有一些帮助，但对于达到炎症、纤维化的脂肪肝晚期，逆转纯属天方夜谭，不靠谱。
现状就是这样，目前单纯性脂肪肝的治疗主要靠生活方式干预，包括饮食、运动疗法以及心理调节。
对于脂肪肝发展为非酒精性脂肪肝炎（NASH），除了改善生活方式以及控制原发病以外，多采用抗炎保肝药物，但治疗效果较一般，缺乏广泛证实有效的治疗肝损伤药物。
据统计，2020年，全球非酒精性脂肪性肝炎患病人数为3.5亿人，预计2025年将增至4.1亿人，2030年达到4.8亿人。
而中国的状况更严峻，普通成人B型超声诊断的非酒精性脂肪肝（NAFLD）患病率为31％，已超过了全球的发病率（25.2%）。预计2025年，我国非酒精性脂肪性肝炎（NASH）新发病例将增至200万，是非小细胞肺癌新发病例的两倍。
◎脂肪肝引起的肝炎、纤维化等问题，亟需有效的药物。/ 图：全景视觉
巨大的患者群体意味着庞大的市场需求。业内判断：继替尼爆炸、PD-1扎堆、ADC、CAR-T大战之后，百亿药物的下一城，很可能是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）药物。
就在上个月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准马德里加尔制药公司开发的Resmetirom上市，用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎患者。这是FDA批准的首个治疗非酒精性脂肪性肝炎的创新药物。
根据智慧芽全球新药情报库的数据，全球共有445个药物的在研适应症包含非酒精性脂肪性肝炎，包括获批上市的Resmetirom，中国则有125个相关在研药物。国内的歌礼、信达生物、众生药业、正大天晴、海思科等药企通过自研或授权引进等方式积极布局非酒精性脂肪性肝炎新药研发。
相信在不久的将来，我国的非酒精性脂肪性肝炎患者也能用上特效药。
而当下脂肪肝人群，要做的且能做到的，就是自我健康管理：肥胖要减重，控制血糖不要得糖尿病，定期进行超声检查、肝功能、血常规、肝脏弹性、血脂、血糖等检查，来监测肝脏的健康情况及其他可能发生的代谢紊乱。
参考资料：
[1]《年终盘点丨范建高教授：脂肪肝——回首2022年进展，聚焦2023年动态》.临床肝胆病杂志.2023-01-07
[2] 《全球首款非酒精性脂肪性肝炎新药获批 国内125个药物在研》.新京报.王卡拉.2024-03-18
作者｜葵葵
排版｜深深
封面｜锐景视觉
首图｜锐景视觉
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