出品 | 搜狐健康

作者 | 吴施楠

编辑 | 袁月

近年来，肿瘤创新药研发赛道高速发展，其中淋巴瘤领域的新药迭代速度与获批数量稳居各大肿瘤病种前列。套细胞淋巴瘤作为一种特殊的B细胞非霍奇金淋巴瘤，相关创新药物研发也迎来快速发展期，新药持续扩容、治疗体系不断更新。

“在所有淋巴瘤亚型中，套细胞淋巴瘤是近三十年研发进展最迅猛、可用创新药物最丰富的亚型之一。”山东省肿瘤医院淋巴血液科学科主任及一病区主任、主任医师李增军做出如是评价。

当然，困难依然存在。在他看来，尽管BTK抑制剂、BCL2抑制剂等多款靶向新药已广泛应用于临床，大幅改善了患者预后。然而复发难治性套细胞淋巴瘤的治疗瓶颈仍未彻底突破。在此背景下，创新口服无化疗方案正在补齐临床治疗短板，为深陷治疗困境的复发难治患者带来了突破路径。

传统治疗存在局限，耐药复发是临床核心痛点

套细胞淋巴瘤在国内整体发病率并不高发，再加上疾病早期很难捕捉到特异性不适，因此日常诊疗中很容易被忽视。

李增军结合数十年临床经验指出，套细胞淋巴瘤更偏爱向腹腔、肠道等人体深部脏器浸润生长，体表看不到明显肿块，早期也不会带来腹胀、腹痛等明显不适感，等到肿瘤体积增大产生压迫，引发腹痛、反复咳嗽等表现时，病变往往已经进展到晚期。这也是绝大多数患者一确诊就已是晚期的核心原因。

在各类靶向新药普及之前，临床只能依靠分层免疫化疗搭建基础治疗框架，不同年龄、体能状态的患者，最终能收获的生存收益差距十分明显。

“年纪较轻、身体基础条件尚可的患者，临床会选用包含大剂量阿糖胞苷的免疫化疗方案，疾病缓解后再开展自体造血干细胞移植，超半数患者可以实现八到十年的长期生存，但高强度化疗与移植带来的毒副作用不容小觑，不少患者很难完整耐受全程治疗。年纪偏大的患者没有条件接受高强度治疗，只能选择温和的免疫化疗方案，中位生存期仅四到五年，整体治疗获益十分有限。”李增军详细解释。

即便患者规范走完一线治疗的流程，复发依旧是绕不开的难题。李增军坦言，BTK抑制剂上市后一度成为复发难治套细胞淋巴瘤患者的核心选择，但这种肿瘤本身具备较强侵袭性，单独依靠这类药物维持治疗，几乎所有患者最终都会出现复发，大部分人会在两到三年内出现病情进展。一旦患者对BTK抑制剂产生耐药，后续可选择的治疗手段会大幅缩减，携带高危基因突变、特殊病理亚型的患者，生存形势会更加严峻。复发难治套细胞淋巴瘤亟待多元化、全新机制的治疗方案。

国产BCL2抑制剂交出亮眼数据，填补耐药治疗空白

最近几年，套细胞淋巴瘤靶向药物研发迎来集中突破，BTK抑制剂、BCL2抑制剂、双特异性抗体、CAR-T细胞治疗接连交出亮眼临床数据。其中，国产新一代BCL2抑制剂mesutoclax（ICP-248）相关研究成果先后在两大国际顶尖肿瘤学术会议公开发布，凭借突破性临床数据成为破解BTK耐药困局的关键药物。

李增军介绍，2025年美国血液学会年会（ASH）以口头报告形式公布了mesutoclax单药治疗的数据，面向多线治疗失败的复发难治套细胞淋巴瘤患者，125毫克给药剂量下，整体肿瘤缓解率达到87.5%，能够实现肿瘤完全清除的患者占比46.9%。针对已经对BTK抑制剂耐药的难治群体，单药治疗依旧能拿到84%的缓解率，36%的患者实现完全缓解，这一疗效表现优于过往同类靶向药物，能够实现更深层次的肿瘤控制。

刚刚结束不久的2026年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）则更新了联合用药的研究结果：mesutoclax搭配BTK抑制剂奥布替尼共同用于复发难治套细胞淋巴瘤，对所有入组患者均起效，总缓解率（ORR）达到百分之百。双靶联合方案耐受性表现突出，没有出现因不良反应停药或死亡的病例，也未发生临床高度警惕的肿瘤溶解综合征。

结合不同人群的治疗需求，李增军系统梳理了这套联合用药方案在套细胞淋巴瘤全程管理当中的应用价值。

一方面，对于已经进入复发难治阶段的患者，两款靶向药物仅需居家按时口服，患者只需要定期前往医院复查、领取药物，正常工作生活基本不会受到过多干扰，生活质量得到明显提升；对于高龄、身体耐受度差的晚期患者，温和的口服方案也能避开化疗带来的剧烈毒副反应，帮助患者实现更长时间的带瘤生存。

另一方面，以往老年套细胞淋巴瘤患者一线只能选择利妥昔单抗联合来那度胺的R2方案，整体疗效存在明显局限，未来新型BCL2抑制剂搭配BTK抑制剂的无化疗组合，很有希望成为无法耐受大剂量化疗、不具备移植条件老年患者的首选一线方案，同时兼顾治疗效果与用药安全。

此外，现有研究数据提示，足量BTK抑制剂投入一线使用后，部分患者不接受移植也能收获相近的生存效果，如果在此基础上叠加新一代BCL2抑制剂双靶联用，还有机会进一步弱化移植在治疗流程里的地位，以更低的治疗风险实现长期深度缓解。

针对携带TP53突变、母细胞亚型这类极高危患者，传统先化疗后靶向的序贯模式很容易错失最佳治疗窗口，化疗持续消耗患者体能，等到疾病进展再更换靶向联合方案，往往很难达到预期疗效。

对此，李增军提出了个体化诊疗的新思路，这类高危人群可以直接在初治阶段就采用BTK联合BCL2抑制剂的口服方案，第一时间控制肿瘤发展，避免前期无效治疗拖垮身体。当然，这类治疗思路现阶段还缺少大规模循证医学证据支撑，也暂时没有医保政策覆盖，但在李增军看来，BTK抑制剂搭配BCL2抑制剂的口服无化疗组合拥有广阔前景，随着各类临床试验持续落地，将靶向新药前置用于一线，会成为高危患者个体化治疗的重要探索方向。

目前，一项全国多中心二期单臂注册临床试验正在推进，山东省肿瘤医院作为核心参与中心面向省内及周边地区开放入组，进一步验证新型BCL2抑制剂在国内患者身上的真实疗效与安全表现。

李增军谈到，套细胞淋巴瘤的新药研发浪潮还在持续向前，以国产BCL2抑制剂为代表的一系列创新药物，正在推动整个疾病诊疗体系从传统化疗主导，转向精准靶向、口服无化疗的全新模式。在创新药物、本土临床试验、分层个体化诊疗多重力量的共同推动下，复发难治患者的治疗困境会逐步缓解，更多晚期患者有机会实现长期带瘤生存，在控制肿瘤的同时保有更高质量的日常生活。