“医生，这个PD-1我要打多久？能不能停？”——这是肿瘤科门诊被问及频率最高的问题之一。

PD-1免疫治疗和靶向药有着本质区别——靶向药是直接“攻击”癌细胞，而PD-1是“解除免疫系统的刹车”，让患者自己的T细胞去攻击肿瘤。这个机制决定了它的停药逻辑，和靶向药完全不同。

一、PD-1的治疗时长

靶向药停药后，肿瘤常常迅速“反弹”——因为药物一撤，被压制的癌细胞立刻卷土重来。

理论上，免疫治疗有可能实现“停药后仍持续有效”。多项关键临床试验将PD-(L)1抑制剂的治疗上限设定为 2年。但2年之后呢？是继续还是停？这成了临床决策的难点

二、哪些情况可以停药？ 1. 肿瘤完全消失（CR）——最理想的停药理由

如果影像学检查显示肿瘤 完全消失，并且这种状态 稳定了一段时间，停药是合理的选择。

黑色素瘤的数据最为充分。一项纳入200例晚期黑色素瘤患者的前瞻性研究（Safe Stop试验）显示：患者在确认获得完全缓解或部分缓解后停药，中位抗PD-1治疗时间仅为 24周（约6个月），停药后 24个月持续缓解率高达81.8%，24个月总生存率达95.9%-1。这是 首个证明早期停药安全可行的前瞻性试验-1。

另一项针对晚期黑色素瘤完全缓解患者的真实世界研究显示：停药后 24个月，91.9%的患者仍处于无进展状态-36。5年总生存率达93.3%-36。

皮肤鳞状细胞癌的数据同样积极。一项研究中，患者达到完全缓解后早期停用抗PD-1治疗，中位治疗时间仅为 3个月，停药后疗效依然维持-。

但需要注意：不同癌种的停药风险差异很大。 Merkel细胞癌的研究显示，停药后2年疾病进展率高达 39%，而持续治疗组仅为 14%-35。完全缓解且治疗持续≥1年的患者选择性停药后预后较好，但 部分缓解的患者停药后进展风险明显更高。

2026年指南的共识：如果影像学确认肿瘤完全消失（CR），且这种状态已稳定超过半年，多数指南（包括2026版NCCN）支持在完成1年治疗后考虑停药-。

2. 完成标准疗程

对于晚期实体瘤患者， 完成2年免疫治疗且病情稳定，是临床上最常见的停药节点。

但2年到了，该不该停？ I-STOP研究给出了重要参考。这项研究纳入了173例晚期非小细胞肺癌患者，均在免疫治疗满24个月时仍维持疾病控制-13。结果显示：

• 总生存期：停药组与继续治疗组 没有显著差异（HR 1.22）-13
• 无进展生存期：停药组为35.6个月，继续治疗组尚未达到（HR 2.16，p=0.035）

结论是：对于实现长期疾病控制的晚期肺癌患者， 24个月停药不损害总生存，是安全的策略。但部分亚组——如 PD-L1≤50%、有脑转移、体能状态较差或KRAS突变的患者——停药后进展风险更高，可能继续治疗获益更大。

3. 副作用太严重

PD-1免疫治疗的副作用和靶向药完全不同——它不是“靶点相关”的副作用，而是 免疫系统过度激活后攻击正常组织导致的。

皮肤不良反应是最常见的，发生率约 30%~40%-。此外还可能涉及 肺（间质性肺炎）、肝（转氨酶升高）、内分泌（甲状腺功能异常、垂体炎）、心脏、消化系统等多个器官-。

停药分级原则：

• 1级不良反应：可继续使用PD-1
• 2级不良反应：暂停用药，待症状恢复至≤1级后考虑再挑战
• 3级不良反应：几乎总是需要停药，待恢复后根据获益-风险评估是否再挑战
• 4级不良反应：应 永久停用（内分泌毒性可通过激素替代疗法控制的可能除外）

2025年专家共识明确指出：对于1级不良反应，考虑停止PD-1并对症处理；对于2级以上不良反应，应停止PD-1并使用糖皮质激素-。

三、为什么不能擅自停药？——三个致命后果 1. 误判“假性进展”

免疫治疗有一个非常特殊的特点： 假性进展。

什么是假性进展？在免疫治疗初期，被激活的免疫细胞大量聚集在原发病灶和微小转移灶表面或内部，使病灶出现短时间的“增大”-74。这 不代表疾病进展或耐药，恰恰相反——它往往预示着免疫系统正在“发力”-74。

如果在这个阶段因为看到肿瘤“长大了”就擅自停药， 相当于在T细胞刚刚吹响冲锋号的时候，你自己把指挥中心解散了-。

如何区分假性进展和真进展？iRECIST标准建议：出现新病灶或明显进展时， 等待4-8周后再次影像学复查，以区分真性进展和假性进展-。假性进展通常 不会伴随临床症状的恶化（如体重减轻、发烧、疼痛加剧）-。如果患者临床症状稳定，应考虑继续免疫治疗并进行动态评估-。

2. 肿瘤复发

虽然免疫系统有记忆，但 不是所有患者的免疫记忆都足够强大。

Merkel细胞癌的研究数据很能说明问题：停药后2年，39%的患者出现疾病进展-35。黑色素瘤的研究中，完全缓解后停药， 3年治疗失败的概率约为27%-。

你愿意赌自己是那73%还是27%？

3. 错失最佳治疗时机

擅自停药后一旦肿瘤进展， 可能不可逆转。虽然停药后进展的患者可以尝试“再挑战”——重新使用PD-1——但再挑战的疗效并不总是理想-。一项NSCLC研究中，再挑战的客观缓解率约为 15%-79。I-STOP研究中，再挑战的响应率为 62.5%-13——数据不错，但远非100%。

四、特殊情况：停药后进展了怎么办？

PD-1停药后如果出现疾病进展， 可以重新启用PD-1治疗，这叫 “再挑战”。

再挑战分为几种情况-79：

• 再治疗：停药后没有进行其他治疗，直接重启PD-1
• 再敏感化：停药后接受了其他抗肿瘤治疗，再重启PD-1
• 升级治疗：重启时联合其他药物

安全性方面：再挑战的不良事件通常与初始治疗期间相似，3-4级不良事件发生率相当-79。但需要注意的是， 同一种免疫相关不良反应的复发率约为32%，不同器官系统的风险各异-。

写在最后

PD-1免疫治疗，不一定需要一直用。

• 完全缓解（CR）且稳定超过半年：可以考虑停药，黑色素瘤数据显示停药后2年无进展率达80%以上
• 完成2年标准治疗且病情稳定：可以停药，总生存不受影响，但部分高危亚组需谨慎
• 严重副作用：必须停药，安全第一

但有三句话，请你一定记住：

第一，停不停药，你说了不算，医生说了算。PD-1的停药决策需要结合 影像学评估（RECIST/iRECIST标准）、副作用分级、癌种特点、 biomarkers（如PD-L1表达）等多重因素综合判断。千万别因为看到CT上肿瘤“大了”就自己停药——那可能是假性进展。

第二，就算停了药，也不是“毕业”了。停药后需要 严格定期复查——Safe Stop研究要求停药后每12周进行一次影像评估，持续5年。

第三，不同癌种，停药风险天差地别。黑色素瘤完全缓解后停药的数据很漂亮，但Merkel细胞癌停药后进展风险高得多。 别人的方案，不一定适合你。