酒精使用障碍（AUD）是一种慢性、复发性脑部疾病，以失控性饮酒和强迫性饮酒为特征。每年全球约5%的患者因酒精使用障碍死亡。当前，美国FDA批准用于治疗酒精使用障碍的药物仅有3种，患者需要有更多治疗干预措施。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂主要用于治疗糖尿病和肥胖，但相关临床前及初步人体研究表明，GLP-1受体激动剂可能有助于减少饮酒。

近日，《柳叶刀》（The Lancet）发表的一项研究为酒精使用障碍治疗带来了新的希望，研究结果显示， 对于患有酒精使用障碍（男性每日饮酒≥60 g、女性每日饮酒≥48 g）和肥胖（BMI≥30 kg/m2）并寻求治疗的患者，使用司美格鲁肽可使患者重度饮酒天数平均减少41.1%，酒精摄入量平均减少约1550.2 g。

截图来源：The Lancet

这一项在丹麦哥本哈根心理健康中心开展的为期26周、单中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，纳入年龄18~70岁、被诊断为中重度酒精使用障碍且合并肥胖，并寻求治疗者108例。参与者被随机分配（1：1）至司美格鲁肽组和安慰剂组，分别接受每周一次皮下注射司美格鲁肽（剂量从0.25 mg开始，每4周递增至最大维持剂量2.4 mg）和外观相同的生理盐水。此外，所有参与者在治疗期间均接受标准化认知行为治疗，包括使用酒精的动机、正确认知、预防复发等，每次至少45分钟，但未接受营养咨询。

研究主要终点为采用时间线回溯法收集的、基线至第26周时，患者重度饮酒天数变化情况。为减少入组前电话筛查可能导致的饮酒行为改变对基线评估的偏倚，研究者选取入组前40天中连续30天饮酒量最高的时段作为基线数据。基线时，患者平均重度饮酒天数为17.2天，最近连续30天酒精整体摄入量为2200.9 g。

研究结果显示， 司美格鲁肽组重度饮酒天数平均减少了41.1%，而安慰剂组平均减少了26.4%，两组之间的估计差异为-13.7%，差异具有统计学意义（95%CI：-22.0~-5.4，P=0.0015）。

▲司美格鲁肽组（红色）和安慰剂组（蓝色）从基线到第26周，最近连续30天内平均重度饮酒天数的趋势变化对比（图片来源：参考文献[1]）

此外，司美格鲁肽组多个关键次要指标表现也更优：

• 酒精平均摄入量：30天内，司美格鲁肽组酒精摄入量平均减少约1550.2 g，多于安慰剂组平均减少的1025.9 g；

• 饮酒日平均饮酒量：司美格鲁肽组平均减少3.5个标准单位，安慰剂组减少2.3个标准单位；

• 酒精渴求程度：使用宾夕法尼亚酒精渴求量表（PACS）评估，司美格鲁肽组评分平均降低9.2分，优于安慰剂组的平均降低6.1分；

• 体重：司美格鲁肽组平均减重11.2 kg，优于安慰剂组的平均减少2.2 kg。

安全性方面，不良事件主要是短暂性、轻中度的胃肠道反应（如恶心），在司美格鲁肽组中发生率更高。

文章指出， 该研究结果为GLP-1受体激动剂用于治疗酒精使用障碍增加了新的循证医学证据，考虑到全球现有的肥胖与酒精使用障碍共病负担，此举有望惠及数百万患者。但仍需要强调的是，在明确能否用药前仍需开展更多的研究，来明确GLP-1受体激动剂这类药物治疗酒精成瘾的有效性和安全性。