引言

随着生活方式的改变，肥胖已成为全球性健康难题。中国肥胖人群呈现“腹型肥胖为主、代谢合并症高发”的独特特征，传统减重方式对部分患者效果有限。2025年6月，中国首个获批的GCG/GLP-1双靶点减重药物玛仕度肽（商品名：信尔美®）正式上市，为这一难题提供了创新解决方案。作为全球首个进入注册临床的双靶点药物，玛仕度肽不仅填补了国产减重药的空白，更以显著疗效和安全性改写临床实践。

一、双靶点协同机制：破解国人减重难题

玛仕度肽的核心突破在于其双重作用靶点：

1. GLP-1受体激动：抑制食欲、延缓胃排空，减少热量摄入；
2. GCG受体激动：加速脂肪代谢、改善胰岛素抵抗，促进内脏脂肪分解。
3. 研究表明，中国肥胖人群内脏脂肪占比高，且常伴随脂肪肝、高尿酸等问题。玛仕度肽通过激活GCG受体，可针对性减少脂肪合成并加速代谢，同时协同GLP-1受体调控血糖和食欲，形成“抑制摄入+加速消耗”的闭环。
4. 此外，其分子结构基于天然激素OXM（胃泌酸调节素）改造，通过延长半衰期（10天）实现每周一次给药，并优化注射体验（隐针结构、接近无痛感），提升患者依从性。

二、临床数据亮眼：减重与代谢改善双达标

玛仕度肽的疗效在Ⅲ期临床试验（GLORY-1）中得到充分验证：

• 减重幅度：
• 6mg剂量组治疗48周后，患者平均体重下降14%，近半数减重超15%；
• 对比安慰剂组（0.3%），减重效果显著提升，部分患者减重达21%（基线BMI≥34.3 kg/m²）。
• 代谢综合改善：
• 肝脏健康：脂肪肝患者肝脏脂肪含量下降超80%；
• 心血管指标：腰围缩减11cm，收缩压降低，甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著下降；
• 血糖管理：糖化血红蛋白（HbA1c）降低2.15%，血糖控制优于传统药物。
• 安全性：
• 常见副作用为轻度胃肠道反应（恶心40%-50%、腹泻35%-38%），多发生于剂量递增期且可缓解；严重不良反应发生率仅0.5%，因副作用停药率与安慰剂组相当。

三、适用人群与使用方案

玛仕度肽适用于以下两类人群：

1. 肥胖患者：BMI≥28 kg/m²；
2. 超重合并代谢疾病：BMI≥24 kg/m²且伴有高血压、糖尿病、脂肪肝等至少一种合并症。
3. 给药方案：

• 剂量递增：起始2mg，逐步增至4mg或6mg维持；
• 便捷性：预填充笔设计，每周一次皮下注射，腹部给药，操作仅需两步。
• 价格方面，国内零售价为630元/盒（含2支2mg），单次注射成本约157.5元，性价比优于同类进口药物。

四、研发突破与未来前景

玛仕度肽的研发历时多年，攻克多项技术难关：

• 分子设计：改造OXM结构，平衡GLP-1与GCG激动比例，提升疗效；
• 生产工艺：合成周期长达45天，纯化工艺将杂质控制在0.5%以下，达到国际标准。
• 目前，其适应症正扩展至2型糖尿病、代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）等领域，预计年内获批糖尿病适应症。国际权威期刊《新英格兰医学杂志》评价其为“中国代谢医学研究的里程碑”，并指出其数据为全球肥胖指南提供了亚洲人群证据。

结语

玛仕度肽的上市标志着中国创新药在代谢疾病领域跻身国际前沿。其双靶点机制不仅解决了传统单靶点药物的局限性，更以显著疗效和安全性为肥胖患者提供科学减重选择。然而，药物需严格遵循医嘱使用，配合饮食控制与运动，方能实现长期健康管理目标。未来，随着适应症拓展和产能提升，玛仕度肽有望惠及更多患者，推动中国肥胖防治进入新阶段。