「衰老」是所有疾病之源
目前全球正面临着老龄化加速的挑战,据世界卫生组织发布的数据显示,2020年,全球60岁以上人口数量已超过5岁以下儿童人数,到2030年全球60岁以上人口将达到14亿,每6人中就有1位60岁以上老人,到2050年,全球60岁以上人口将翻一番,增至21亿。在人类追求健康长寿的征途中,衰老始终是一个无法回避的话题。随着时间推移,人体内积累的衰老细胞会不断释放促炎因子和有害物质,导致慢性炎症、组织损伤及多种老年疾病的发生。
01. NK细胞与衰老的关系
从我们诞生起,免疫系统就如一支无形的军队,时刻保卫身体的安全。这支军队中的主力,包括NK细胞(自然杀伤细胞)、T细胞、巨噬细胞等,负责清除外来病原体和体内异常细胞,维持体内生态平衡。
研究表明,NK细胞的数量和功能在不同年龄段存在显著差异。例如,老年人NK细胞的活性和数量通常低于年轻人,这会导致其清除衰老细胞的能力下降,加剧衰老的进程。此外,NK细胞亚群的组成也会随年龄变化。例如,随着年龄增长,CD56+NK细胞比例下降,而CD16+NK细胞比例上升,这些变化都可能降低其清除衰老细胞的能力。因此,恢复NK细胞活力,被认为是对抗衰老的重要突破口。
02. NK细胞减缓免疫衰老,降低炎症
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精准清除衰老细胞
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逆转免疫衰老标志物
NK细胞通过调节T细胞功能和抑制过度免疫反应,显著降低p16、IL-6等免疫衰老标志物的表达,减缓免疫衰老,延缓全身性衰老。
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广谱免疫调节功能
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改善微环境
NK细胞能通过调节局部微环境,减少炎症反应和氧化应激的产生,促进组织修复与再生,从而有效延缓皮肤老化以及其他器官的老化现象,保持机体的年轻与健康状态。
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深层修复皮肤与组织
NK细胞通过调节MMP蛋白酶(胶原降解酶)和KLK(激肽释放酶)的表达,减少皮肤皱纹形成,并促进伤口愈合。韩国研究显示,NK细胞处理后的皮肤细胞迁移速度加快,上皮间充质转化(EMT)活性增强,延缓皮肤老化。
03. 相关临床研究
近年来,科学家们围绕NK细胞疗法展开了深入研究,2019年《Nature Reviews Immunology》的一篇综述指出,增强NK细胞功能或通过生物工程改造其结构,可能成为清除衰老细胞的有效手段。
2022一项发表于《Biochemistry and Biophysics Reports》的研究《Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs》再次刷新了人们对“抗衰”的认知边界:科学家通过植入经体外扩增和激活的自体NK细胞,使人体中的免疫细胞显著“年轻化”,衰老标志物p16和β-半乳糖苷酶大幅下降,且抗衰效果持续时间长达267天。
上海长征医院的一项研究对32名健康中年志愿者进行了体外扩增的NK细胞输注,结果显示:志愿者体内的衰老T细胞数量减少了30%-40%;耗竭标志物(如PD-1、TIM-3)的表达水平下降了约20%-30%;血清中炎症因子IL-6和TNF-α浓度显著降低。这一结果表明,NK细胞不仅可以清理衰老T细胞,还能有效缓解由这些细胞引发的慢性炎症。
研究表明,清除衰老T细胞后,志愿者血液中的炎症因子水平显著下降,身体的慢性炎症状态得到改善。此外,通过减少衰老细胞的积累,可以显著降低老年人患阿尔茨海默病、帕金森病和动脉粥样硬化等疾病的风险。
2024年,浙江大学医学院附属第二医院的王本教授团队在《Nature Aging》期刊上发表了一项突破性研究。该研究揭示,嵌合多肽E16-uPA24能够通过特异性激活NK细胞的免疫功能,为抗衰老治疗提供全新策略。这项研究首次证明通过精准调控NK细胞功能可实现高效、安全的衰老细胞清除。不仅为肝纤维化、肺损伤等衰老相关疾病提供了治疗新范式,更标志着免疫衰老治疗从基础研究向临床转化的里程碑式突破。
Natural Killer Cell
科学研究不断证明,衰老并非不可逆的宿命,而是一种可以被干预的生物学过程。而NK细胞无疑为人们抗击衰老,延缓炎症带来了全新选择。