【硬科普】破解减肥反弹密码:FMT调节“肠-肝轴” 为减肥带来新希望
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2025-06-20 19:33:35
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编者按
近日,国家卫生健康委员会发布的持续推进“体重管理年”行动的相关话题冲上热搜,值得注意的是,“减肥4年后绝大多数人恢复之前体重”的话题热度位列前茅,这表明“减肥反弹”是一个减肥人士普遍关注的问题。基于微生物组学的多项研究逐步揭示了解决这一问题的“健康密码”,即肠道菌群的失调与减肥反弹之间存在着密切联系。
近日一篇发表在《BMC Microbiology》的研究论文“Fecal microbiota transplantation mitigates postdieting weight regain in mice by modulating the gut-liver axis”聚焦于FMT对节食后体重反弹的影响,通过小鼠实验,从多个维度剖析了粪便菌群移植(FMT)改善减肥反弹问题作用机制。研究发现,合适的FMT不仅能减轻体重反弹,还能改善代谢并发症,其背后是肠道菌群与肝脏代谢的精密调控。这一成果为减肥领域开辟了新思路,为肥胖症治疗提供了更有效的解决方案。

一、研究方法

1.实验设计与分组

研究者选取54只4周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为九组,包括正常饮食组(ND)、高脂饮食组(HFD)、循环高脂饮食组(cycHFD)以及不同阶段的同源和异源FMT组。各组小鼠分别接受相应的饮食干预和FMT处理,以探究FMT对节食后体重反弹的影响。

2.FMT实施

FMT在小鼠体重反弹阶段实施,每日口服移植。移植材料为提前收集并处理的粪便样本,经特殊处理后制成移植液。同源FMT使用小鼠自身粪便,异源FMT则使用其他小鼠的粪便混合样本。

3.监测与分析

实验期间监测小鼠体重、能量消耗、血糖耐量等指标,实验结束时采集血液及组织样本,通过气相色谱串联质谱分析血清短链脂肪酸水平,超高效液相色谱串联质谱分析肝脏脂质代谢物,鸟枪法宏基因组测序检测肠道菌群组成。

二、结果速递

1.FMT对体重反弹的抑制效果显著

在小鼠实验中,无论是同源还是异源FMT,都能有效减少小鼠在重新暴露于高脂饮食时的体重反弹。与cycHFD组相比,FMT-C组的小鼠体重增加减少,体重反弹分别降低了18.28%和28.36%。这表明FMT在防止节食后体重反弹方面具有高潜的治疗价值。

2.FMT改善肥胖相关并发症

FMT能够减轻小鼠的代谢并发症,如降低空腹血糖、胰岛素、甘油三酯和总胆固醇水平,改善葡萄糖耐量,减少皮下和内脏脂肪组织的体积和重量,降低肝脏和附睾白色脂肪组织的脂质含量。这说明FMT不仅能减轻体重反弹,还能改善与肥胖相关的代谢紊乱。

3.合适的FMT能调控【肠道菌群-短链脂肪酸-肝脏代谢轴】,改善节食后的体重反弹

研究提出,FMT通过调节肠道菌群和SCFA生成,进而影响肝脏脂质代谢,最终抑制节食后的体重反弹。如FMT处理的小鼠中Enterorhabdus caecimuris的丰度增加,而Burkholderiales、Sutterellaceae等的丰度降低;肝脏中脂肪酸合成酶的表达下调,血清中瘦素表达下调,而脂联素表达上升等。多种短链脂肪酸(如丙酸、戊酸和异丁酸等)在其中发挥关键作用。

三、讨论与展望

本研究深入探讨了FMT对节食后体重反弹的影响及其机制,结果令人振奋:FMT不仅有效抑制了小鼠的体重反弹,还改善了相关代谢指标,展现出潜在的临床应用价值。其通过调节肠道菌群与肝脏代谢的相互作用,为肥胖治疗提供了新视角。

未来研究应优化FMT方法,如改进粪便样本处理以保护厌氧菌,探索个性化FMT方案。进一步地开展大规模、长期的临床试验,评估FMT在人类减肥中的安全性和有效性,明确其适用人群和最佳干预时机。

探索FMT与其他减肥手段的联合应用,开发更全面的减肥策略,为肥胖症治疗提供多样化解决方案,推动减肥领域发展,助力肥胖患者实现长期体重管理和代谢健康。

【MQ·time】

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1.FMT如何帮助解决抗生素耐药问题?

FMT通过恢复肠道微生物中的有益菌群多样性和功能,以竞争方式抑制耐药性病原菌。研究表明,接受FMT后,受体的多重耐药基因丰度显著降低。这对于改善肠道健康并抑制耐药菌的生长,提供了一种新的治疗思路。

2.FMT的治疗安全性如何得到保障?

经过严格筛选的FMT供体粪便在临床应用中相对安全。安全性保障主要通过以下几个方面:

供体筛选:供体必须经过健康状况、传染病及肠道健康的严格筛查。

抗生素耐药性检测:筛查供体样本中的耐药基因,确保安全。

使用高质量供体粪便:通过过滤和处理去除病原体。

标准化移植过程:遵循具体的操作流程和术后监测,以确保安全性和效果。

持续的后续随访:定期监测患者健康状况,及时发现潜在问题。

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成立以来,中科微宠秉持着“基于领先的微生态科技力量,让千千万万宠物伙伴健康有力”的使命,充分发挥自身在人类微生物组学和动物微生物组学沉淀多年的先天优势,积极推动FMT技术在宠物医疗领域的应用,旨在为众多饱受泛肠道疾病困扰的病宠提供一种全新的高安全性、低副作用的临床选择方案。

【关于FMT】

肠道菌群移植/FMT

现代医学奠基人希波克拉底:“万病源于肠”。近年来医学和科学的一系列研究已证实:90%的疾病,特别是慢性疾病,都与肠道菌群失衡有密切关系。目前,越来越多的医师和患者都在将更多的注意力放到对于肠道健康的关注与维护上。

肠道菌群移植(Fecal microbiota transplant,简称FMT),国家卫健委发布《全国医疗服务项目技术规范(2023年版)》中编码为KPH3M401的标准医疗技术服务项目(技术难度指数52,技术风险指数10)。

FMT疗法内涵为:将粪菌冻干粉或粪菌颗粒包裹于胶囊中,通过口服进入人体肠道;或通过鼻饲、插胃管、消化内镜下喷洒的方式移植从健康人群粪便中分离的粪菌进入肠道;其目的是帮助患者重新恢复肠道菌群的动态平衡,以达到治疗由于肠道菌群失调导致的多种肠道疾病的目的。

根据《肠道菌群移植临床应用管理中国专家共识(2022版)》,FMT在以下病症方面均有治疗效果:

【消化系统疾病】包括艰难梭状芽胞杆菌感染、复发性(难治性)CDI感染、溃疡性结肠炎、克罗恩病、功能性便秘、菌群紊乱相关腹泻、肝硬化。

【神经系统疾病】帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、癫痫。

【精神系统疾病】自闭症、焦虑症或抑郁症、多动症、抽动综合症。

【代谢相关疾病】代谢综合症、糖尿病、肥胖症、脂肪肝、高脂血症。

【肿瘤相关疾病】肿瘤免疫治疗的增敏、肿瘤免疫治疗及放化疗所致肠炎。

【过敏性或免疫系统疾病】自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、免疫性骨关节炎、过敏性皮炎、特发性血小板减少性紫癜等。

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