一.什么是乙肝相关性肾病?
乙型肝炎病毒(HBV)感染是慢性肝病的主要原因,全球超过3亿人感染乙型肝炎病毒。约20%的感染者可见肝外表现,其中常见的肾脏疾病有膜性肾病、结节性多动脉炎、膜增生性肾小球肾炎、IgA肾病和淀粉样变性,统称为乙肝相关性肾炎(HBV associated glomerulonephritis,HBV-GN)。乙肝e抗原的分子量很小,可以穿过肾小球基底膜,引发免疫反应,抗原的直接致病作用或免疫复合物沉积引起膜性肾病的病理改变。免疫复合物在系膜和内皮下间隙沉积则形成膜增生性肾小球肾炎、IgA肾病等。
二.乙肝相关性肾病的临床表现
乙肝相关性肾病的症状因病理类型和病情严重程度而异,儿童以肾病综合征(大量蛋白尿、低白蛋白血症、水肿和高脂血症)多见,成人多表现为肾炎综合征(血尿、蛋白尿、水肿和高血压)或肾病综合征,此外,部分患者早期可能无明显症状,仅在体检时发现尿检异常,严重者可出现血肌酐升高,甚至进展至慢性肾衰竭。
三.如何诊断乙肝相关性肾病?
如果乙肝患者出现尿检或肾功能异常,需考虑乙肝相关性肾病的可能。目前国内采用的乙肝相关性肾炎诊断标准包括:①血清乙肝病毒标志物阳性;②患肾小球肾炎,临床上可排除狼疮性肾炎等继发性肾脏疾病;③肾脏组织切片中能找到乙肝病毒或乙肝病毒抗原沉积;④排除其他病毒感染。其中第3条诊断最重要。
四.乙肝相关性肾病的治疗
乙肝相关性肾病的治疗主要包括抗病毒治疗、免疫抑制治疗和支持治疗,具体策略如下:
1.抗病毒治疗
西医针对乙肝病毒使用核苷(酸)类药物和干扰素,核苷(酸)类药物包括拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定、替诺福韦等,能有效抑制HBV复制,减少肾脏损害。恩替卡韦及富马酸丙酚替诺福韦酯作为指南推荐的慢性肾脏病、肾功能不全或接受肾脏替代治疗的一线抗乙肝病毒药物,具有较高的肾脏安全性。干扰素可模拟人体自身产生的干扰素,产生抗病毒、免疫调节等的作用,可以抑制乙肝病毒的复制过程,阻止病毒在肝脏细胞内的繁殖和扩散,但是并不是所有乙肝患者都适合使用干扰素治疗,使用前患者需要进行全面的评估。
2.免疫抑制治疗
对于肾病综合征或严重蛋白尿患者,需要使用糖皮质激素或免疫抑制剂(如环磷酰胺、他克莫司),在使用激素之前需将乙肝病毒复制控制在正常范围之内,控制激素类药物的剂量和周期,避免肝炎再燃对肝脏造成严重损伤。
3.支持治疗
使用ACEI/ARB类药物如依那普利、氯沙坦,控制血压,降低蛋白尿;对于严重水肿患者可适当使用利尿剂以利尿消肿;进行健康教育,低盐优质蛋白饮食以减轻肾脏负担,避免高蛋白饮食加重蛋白尿。
此外,在治疗过程中需定期复查乙肝病毒标志物HBsAg、HBeAg、HBV DNA等评估病毒复制水平,检测肝肾功能和尿常规评估治疗效果以及时调整方案。
二.乙肝相关性肾病的临床表现
中医学认为,正虚邪实是乙型肝炎病毒感染的原因,由于乙肝毒邪在血分中,深入到肝体内,与湿邪交结,形成瘀毒,下注于肾,损伤肾络,进而出现血尿、蛋白尿和水肿等。中医药对机体免疫功能具有多靶点的调节作用,可改善机体免疫状态,提高对抗病毒药物的早期应答率和乙肝病毒标志物的转阴率,达到辅助抗病毒治疗的作用。抗乙肝病毒的中药常用补益脾肾的何首乌、黄芪、巴戟天、茯苓、白术等,清热凉血的玄参、生地、赤芍、丹皮等,以及清热燥湿药、清热退黄和清热解毒之品。有学者认为核苷类抗病毒药功效和药性上类似清热解毒中药的功效,其祛邪解毒功效较为明显,但无扶正作用,故中医治疗联合核苷类药物时应侧重扶正。
乙肝相关性肾病是乙肝病毒感染的重要肝外表现,早期诊断和规范治疗对改善预后至关重要。
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