近年来，脐带间充质干细胞（Umbilical Cord-derived Mesenchymal Stem Cells, UCMSCs）在再生医学领域，特别是治疗炎症相关疾病方面，受到了广泛关注。

研究背景

间充质干细胞（MSCs）因其 多向分化潜能、低免疫原性和强大的免疫调节能力，在治疗多种疾病中展现出巨大潜力。UCMSCs作为MSCs的一种重要来源，因 其来源丰富、易于获取和非侵入性采集方式，成为研究的热点。先前的研究表明，单次输注CLV-100在健康志愿者中是安全的，并且具有剂量依赖性的免疫调节效果。然而，这些研究主要关注短期至中期的安全性，对于长期效果的数据相对匮乏。

该研究旨在通过五年的随访，评估单次输注CLV-100在健康受试者中的中长期安全性和免疫调节效果，并进一步探索其对衰老和炎症相关衰弱的影响。

临床研究方法和研究设计

研究团队于2017年至2018年间招募了11名健康志愿者，分为低剂量组（6500万细胞，LD组）和高剂量组（1.3亿细胞，HD组）。所有受试者均接受单次静脉输注CLV-100，并在输注后的第2天、第30天、第90天和第180天进行随访。由于COVID-19疫情的影响，2019年至2022年的随访中断，但所有受试者仍与诊所保持联系。2023年3月和4月，所有受试者被邀请参与五年随访，以评估CLV-100输注的长期安全性和免疫调节效果。

评估指标

主要评估指标包括临床和亚临床结果的安全性，重点关注死亡、住院、相关不良事件和癌症。次要评估指标基于血清中炎症细胞因子的亚临床评估。

数据收集与分析

在随访过程中，收集了受试者的医学史、血液样本和血清，进行了包括全血细胞计数、肝肾功能测试、血脂测试、炎症细胞因子和生长因子等在内的多项临床和亚临床评估。使用SPSS和Prism软件进行数据分析，采用Friedman测试、Wilcoxon符号秩检验和Mann-Whitney检验比较不同时间点的数据。

研究结果

受试者特征

所有11名受试者（4名男性和7名女性）均完成了五年随访。受试者的中位年龄为56岁，BMI为22.40 kg/m²。所有受试者在随访期间均保持功能独立、身体健康。

安全性评估

在五年随访期间，所有受试者均未报告与CLV-100输注相关的不良事件、重大健康问题或住院记录。血液检测结果显示，所有受试者的临床参数均在正常范围内，包括全血细胞计数、血脂、肝肾功能、肿瘤标志物等。特别值得注意的是，尽管有受试者年龄超过60岁，但他们的主要器官健康参数保持稳定。

免疫调节效果

研究结果显示，CLV-100输注后，受试者的抗炎效果在HD组中持续显著。具体来说，HD组中抗炎细胞因子IL-1Ra的水平显著升高，而促炎细胞因子IL-6和TNF-α的水平显著降低。这些变化在五年随访时仍持续存在，表明CLV-100具有长期免疫调节效果。相比之下，LD组中的这些变化并不显著。

此外，研究还评估了生长因子VEGF、HGF和TGF-β的水平。结果显示，VEGF和HGF水平在五年随访时显著降低，而TGF-β水平显著升高。这些变化在HD组中尤为明显，但在LD组中变化不显著。

图：所有组 (n = 11) 的炎症标志物 (a) 和生长因子 (b)水平 在基线和 5 年随访期间的比较。采用 Wilcoxon 符号秩检验比较两个时间点的差异。*p < 0.05，**p < 0.01

图：高剂量（HD；n = 6）组炎症标志物（a）和生长因子（b）水平 在基线和5年随访期间的比较。采用Wilcoxon符号秩检验比较两个时间点的差异。*p < 0.05

图：低剂量（LD； 基线时n = 3，5 年后n = 5）组炎症标志物 ( a ) 和生长因子 ( b )水平 与基线和 5 年随访数据比较。采用 Wilcoxon 符号秩检验比较两个时间点的差异。

年龄对效果的影响

研究进一步分析了年龄对CLV-100输注效果的影响。将受试者分为年轻组（<60岁）和老年组（≥60岁），结果显示两组之间在炎症细胞因子和生长因子的水平上没有显著差异。这表明CLV-100输注对老年受试者同样具有潜在的保护作用。

讨论

CLV-100输注的安全性

本研究表明，单次输注CLV-100在健康受试者中表现出良好的中长期安全性。所有受试者在五年随访期间均未出现严重不良事件，临床参数保持稳定。这些结果与先前关于UCMSCs在疾病患者中的安全性研究结果一致，进一步证实了UCMSCs在临床应用中的安全性。

CLV-100的免疫调节效果

研究结果显示，CLV-100输注后，受试者的抗炎效果在HD组中持续显著，表明CLV-100具有长期免疫调节能力。抗炎细胞因子IL-1Ra的升高和促炎细胞因子IL-6、TNF-α的降低可能与CLV-100通过旁分泌作用与免疫细胞相互作用有关。这些变化有助于减轻全身炎症反应，从而可能降低炎症相关疾病的风险。

CLV-100对衰老和衰弱的影响

本研究还发现，CLV-100输注可能对衰老和炎症相关衰弱具有潜在的保护作用。尽管有受试者年龄超过60岁，但他们的主要器官健康参数保持稳定，且炎症细胞因子水平显著降低。这表明CLV-100可能有助于延缓衰老过程并减少炎症相关衰弱的发生。然而，由于本研究缺乏对照组，这些效果是否完全归因于CLV-100输注仍需进一步研究。

研究局限性

尽管本研究取得了重要成果，但仍存在一些局限性。首先，由于血清样本量有限，研究采用了多重阵列试剂盒而非ELISA试剂盒进行细胞因子和生长因子的量化，这可能影响结果的准确性。其次，本研究缺乏对照组，无法直接比较CLV-100输注与安慰剂的效果。最后，由于COVID-19疫情的影响，2019年至2022年的随访中断，导致数据存在缺失。

结论