每年11月为全球肺癌宣传月，值此健康月到来之际，康迅网特别策划了肺癌诊疗相关的系列学术内容，以期提高临床对肺癌的重视。第二期内容将聚焦于常见肺癌靶向治疗药物总结。

随着医学研究的不断深入，靶向治疗药物在肺癌治疗领域取得了显著进展，为患者带来了更多的治疗选择和生存希望。本文将系统总结肺癌治疗中常用的靶向药物，包括表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂、ROS原癌基因1（ROS1）抑制剂、抗血管生成靶向药以及多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，详细阐述其适应证、剂量、给药途径、用药周期和不良反应管理等方面的内容，帮助临床更好地应用这些药物，从而在肺癌治疗中做出更合理、有效的决策。

一、EGFR抑制剂

（一）吉非替尼

适应证：适用于具有EGFR基因敏感突变[如外显子19缺失、外显子21（L858R）点突变]的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

剂量：250 mg，口服，每日1次，可空腹或与食物同服。

用药周期：持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。

不良反应管理：常见不良反应为皮疹和腹泻。轻度皮疹可局部使用糖皮质激素；腹泻较轻时可通过调整饮食缓解，严重时给予止泻药（如洛哌丁胺），并注意补充水分和电解质。

（二）厄洛替尼

适应证：主要用于晚期NSCLC患者，尤其适用于EGFR突变阳性者，可用于一线、二线或三线治疗。

剂量：150 mg，口服，每日1次，需在进食前1 h或进食后2 h服用。

用药周期：持续治疗至疾病进展或患者无法耐受不良反应。

不良反应管理：不良反应类似吉非替尼，皮疹和腹泻常见。轻度皮疹注意皮肤护理，中重度皮疹可外用药物或口服抗生素；腹泻处理根据严重程度，严重时暂停用药并止泻。

（三）阿法替尼

适应证：适用于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者，以及含铂化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的NSCLC。

剂量：40 mg，口服，每日1次，进食后至少3 h或进食前1 h空腹服用。

用药周期：持续给药直至病情进展或不能耐受。

不良反应管理：腹泻、皮疹和甲沟炎常见。腹泻可预防性用止泻药；甲沟炎需注意手足护理，严重时口服抗生素；皮疹根据严重程度采取相应处理措施。

（四）奥希替尼

适应证：用于既往经EGFR抑制剂治疗后疾病进展且存在T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，也用于一线治疗EGFR突变阳性NSCLC。

剂量：80 mg，口服，每日1次，可与食物同服或空腹服用。

用药周期：持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

不良反应管理：常见不良反应包括腹泻、皮疹、皮肤干燥等，处理方法与其他EGFR抑制剂类似，同时需关注间质性肺病，一旦怀疑应立即停药评估。

二、ALK抑制剂

（一）克唑替尼

适应证：适用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，对ROS1阳性NSCLC也有疗效。

剂量：250 mg，口服，每日2次，可与食物同服或不同服。

用药周期：持续治疗直至疾病进展或出现不能耐受的毒性。

不良反应管理：常见不良反应有视觉异常、恶心、呕吐、腹泻、水肿等。视觉异常一般无需特殊处理；胃肠道不良反应可对症支持治疗；水肿严重时使用利尿剂，注意监测电解质。

（二）色瑞替尼

适应证：用于ALK阳性的转移性NSCLC患者，尤其是对克唑替尼耐药或不耐受者。

剂量：750 mg，口服，每日1次，空腹给药（服药前至少2 h和服药后1 h内不进食）。

用药周期：持续用药直至疾病进展或不能耐受不良反应。

不良反应管理：腹泻、恶心、呕吐、腹痛等胃肠道反应和肝毒性常见。胃肠道反应对症治疗，定期监测肝功能，肝功能异常时调整剂量或暂停用药并保肝治疗。

（三）劳拉替尼

适应证：用于ALK阳性转移性NSCLC，特别是既往ALK抑制剂治疗后进展的患者，对初治患者也有一定疗效。

剂量：100 mg，口服，每日1次，整片吞服，空腹或与食物同服均可。

用药周期：持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的不良反应。

不良反应管理：常见不良反应包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、水肿、周围神经病变、认知功能障碍、呼吸困难等。血脂异常需调整饮食并监测，必要时用降脂药；水肿根据严重程度处理；周围神经病变用营养神经药物；认知功能障碍严重时调整剂量或暂停用药；呼吸困难加重需评估原因并处理。

三、ROS1抑制剂

克唑替尼

适应证：适用于ROS1阳性的晚期NSCLC患者。

剂量：250 mg，口服，每日2次，可与食物同服或不同服（保持一致用药习惯）。

用药周期：持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

不良反应管理：与用于ALK阳性患者类似，包括视觉异常、胃肠道反应、水肿等，处理方法相同。

四、抗血管生成靶向药

贝伐珠单抗

适应证：广泛用于晚期NSCLC，与化疗联合使用，适用于不能手术切除的局部晚期、转移性或复发性NSCLC患者。

剂量：15 mg/kg，静脉滴注，每3周一次，滴注时间不少于30 min，最长不超过90 min。

用药周期：与化疗同步，每3周重复给药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

不良反应管理：常见不良反应有高血压、蛋白尿、出血、胃肠道穿孔、动脉血栓栓塞等。高血压用降压药治疗；蛋白尿根据程度决定是否暂停用药；出血视情况处理，严重出血停用；胃肠道穿孔立即停用并手术；动脉血栓栓塞根据病情决定是否继续用药并给予抗凝或抗血小板治疗。

五、多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂

安罗替尼

适应证：用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性NSCLC患者。

剂量：推荐剂量每次12 mg，口服，每日1次，早餐前口服。连续服药2周，停药1周为一个疗程。根据耐受情况可调整剂量。

用药周期：以3周为一个疗程，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。

不良反应管理：常见不良反应包括高血压、手足皮肤反应、乏力、腹泻、口腔黏膜炎等。高血压用降压药；手足皮肤反应注意皮肤护理；乏力适当休息；腹泻和口腔黏膜炎根据严重程度采取相应措施。

参考文献

[1] 邓仁芳，曾月，潘越，等.驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗进展[J].中国肺癌杂志，2022，25（03）：201-206.

[2] 中国抗癌协会肺癌专业委员会，中华医学会肿瘤学分会肺癌学组，中国胸部肿瘤研究协作组，等.Ⅰ~ⅢB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南（2021版）[J].中华医学杂志，2021，101（16）：1132-1142.

[3] 中华医学会肿瘤学分会，韩宝惠，王洁，等.中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024版）[J].中华肿瘤杂志，2024，46（9）：805-843

编辑丨杨坤

审核丨卢璐