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划重点

01《细胞》杂志新研究发现，器官组织中驻留的巨噬细胞是引导癌细胞休眠的关键。

02研究团队通过构建转移性乳腺癌模型小鼠，发现肺泡巨噬细胞与癌细胞相互作用会导致癌细胞进入休眠状态。

03当DCC进入肺部后，肺泡巨噬细胞会激活免疫信号，分泌TGF-β2蛋白调节癌细胞信号通路。

04然而，肺泡巨噬细胞的休眠控制只对早期的癌症发展有作用，晚期癌细胞会对休眠信号产生抵抗，恢复侵袭性。

05专家认为，增强肺泡巨噬细胞等巨噬细胞的信号，让DCC长期处于休眠状态或许是一种值得期待的抗癌方式。

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▎药明康德内容团队编辑

对癌症患者来说，癌转移是极为凶险的事件，当一些癌细胞从原位肿瘤脱落进入循环系统，它们就可能在任何器官中重新生长。由于转移肿瘤的发生与发展往往难以预测，医生很难对此进行干预，因此癌转移也是导致癌症患者死亡的重要原因。

从时间上来看，在癌转移症状出现很早之前，从原位瘤脱落的 播散性癌细胞（disseminated cancer cell, DCC）就已经在传播了。但是，不同DCC成长为新肿瘤的过程并不一致，有些DCC更具侵袭性，有些则会长期处于休眠状态。 科学家正试图弄清楚哪些机制能让DCC维持在休眠状态，如此一来只要增强这类机制，就有望预防甚至阻止癌转移的发生。

图片来源：123RF

10月7日，《细胞》杂志的一项新研究找到了一个关键线索，作者发现 器官组织中驻留的巨噬细胞是引导DCC休眠的关键。当游离的DCC进入新部位时，特定的巨噬细胞会响应、激活免疫信号，并通过分泌TGF-β2蛋白来调节癌细胞的信号通路， 迫使癌细胞停止增殖，进入休眠状态。

研究中，来自阿尔伯特·爱因斯坦医学院与西奈山伊坎医学院的研究团队构建了一批转移性 乳腺癌模型小鼠，这些乳腺癌细胞非常容易发生转移，而肺部是最为常见的转移部位。作者分析了处于不同阶段的肿瘤小鼠，结果显示在DCC进入肺部并形成聚集的早期，肺部的 肺泡巨噬细胞（AM）数量会增加，并占据 巨噬细胞 的主导地位。

这些生活在肺部的巨噬细胞原本负责调节肺部组织的稳态、肺部发育并发挥免疫监视功能。作者发现，当DCC进入肺部后，肺泡巨噬细胞也开始活跃起来，并且在肺泡腔中与癌细胞发生相互作用。肺泡巨噬细胞与DCC的近距离接触会使得DCC的形态从椭球形变化成“M”形态，不过两者的相互作用不会引发细胞死亡。作者发现， 肺泡巨噬细胞实现的是另一种控制癌细胞的方式——触发生长停滞。

▲研究示意图（图片来源：参考资料[1]）

后续实验中，作者在同一环境中共同培养了一些DCC前体细胞（EL细胞）和肺泡巨噬细胞，结果与小鼠样本观察到的现象类似，EL细胞也会逐渐转变成了M型。除此之外，作者发现 EL细胞的生长完全停止了，细胞克隆形成的能力显著下降。这一过程中，肺泡巨噬细胞表达的TGF-β2会与癌细胞的受体结合，持续刺激信号通路让癌细胞维持在休眠状态。

不过，如果是发展到后期的癌细胞与肺泡巨噬细胞接触，癌细胞的生长就不会受到抑制，这说明 肺泡巨噬细胞的休眠控制只对早期的癌症发展有作用。 与此对应的是，作者发现随着时间推移，DCC可能会逐渐对这种休眠信号产生抵抗，并重新恢复侵袭性以及实现转移，这也可能是癌症患者之间转移时间不同的原因之一。

研究通讯作者Julio A. Aguirre-Ghiso博士表示：“了解免疫细胞控制DCC的机制有望为我们带来阻止癌转移的全新策略。”他认为增强肺泡巨噬细胞等巨噬细胞的信号，让DCC长期处于休眠状态或许就是一种值得期待的抗癌方式。

参考资料：

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