原创 研发30年屡战屡败,艾滋病疫苗为何“难产”专家:保持谨慎乐观!
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2024-06-28 00:31:00
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艾滋病可以破坏人体的免疫系统,被看做是绝症中的绝症,而且一直没有预防疫苗,甚至在这方面研究进展也相当缓慢。

据最新研究,有一款处于研发中的创新抗艾滋疫苗,或许有望成功抵御HIV-1病毒感染,这款疫苗在人体内催生了良好的免疫反应,还在猴子实验中降低了94%的暴露感染风险,带来了67%的病毒感染完全保护。这无疑是抗艾滋疫苗发展史上具有里程碑意义的成果。

之后,科学家还将针对2600名有高发HIV感染风险女性直面病毒的2b期临床试验,将会在2020-2021年间完成,到时候,抗艾滋疫苗能不能成功诞生,答案或许就将明确。

那么,万一不幸发生高感染行为,该怎么办呢?72小时内,请尽快去定点医院开具并使用艾滋阻断药物,而且越快越好。尽管艾滋病阻断失败的几率大概为5/1000左右,但是总比毫无防备的暴露于病毒的攻击之下强上许多。

艾滋病疫苗的研究经历了逐渐改进与完善的过程,最初的疫苗以单一的灭活病毒、减活病毒、蛋白亚单位疫苗(Gp120或Gp160)为主,以诱导抗体预防病毒感染为目标,之后则更加注重体液和细胞免疫反应的均衡,发展DNA疫苗、活载体疫苗、多价蛋白疫苗、各类疫苗联合免疫。

虽然科学家绞尽脑汁都想把攻克艾滋病,研制出成功的艾滋病疫苗,但是数十年来,艾滋病疫苗的研发仍然鲜有突破,为何艾滋病疫苗如此“难产”?

HIV对人体的侵害,矛头直指细胞表面带有CD4分子的巨噬细胞、树突状细胞和辅助性T淋巴细胞。HIV感染免疫细胞时,是将其基因嵌合在被感染的免疫细胞的DNA中。换句话说,就像丧尸片中的丧尸一样,所到之处,本来应该是“斗争者”的免疫细胞也被同化成了“丧尸”。

其次,从病毒特性方面讲:

1.HIV多样性、变异快。HIV为逆转录病毒,而逆转录酶缺乏校正修复功能,因为HIV变异频率非常高,每一轮复制都会引入大量的碱基错误。高变异频率导致世界不用地区甚至同一感染个体不同时期HIV基因结构有明显差异,也就是说即便是研发出疫苗,也会很快“不对症”。

2.HIV动作快,潜伏期长。HIV进入人体后会迅速进入到宿主细胞染色体中,然后潜伏数年,养精蓄锐,最后出来摧毁免疫系统。因此真正有效的疫苗,必须在病毒进入宿主细胞染色体潜伏之前就抓住它。

最后,从疫苗研发过程讲:

1.抗原天然构象缺失,疫苗难以有效。国际临床试验中艾滋病疫苗免疫原的制备,基本上取用的是病毒的部分成分,虽然运用了基因工程技术,但是正是由于这一技术的应用,对疫苗免疫原进行了人为的选择和切割,难以保证免疫原的分子量、蛋白质序列等不缺失走样,导致中和抗体免疫原性低下。

2.缺乏有效的动物模型,依赖临床试验。艾滋病疫苗在猴子试验中取得非常明显的免疫保护效果,即它不仅能防止猴子不被感染,而且即使被感染,疫苗也能降低猴子体内的病毒水平。但是一旦用于人类临床试验,效果便不是那么好了。

人从出生以来,就有一种强大而完整的抵抗外界各种病原微生物的能力,医学上称之为免疫系统。其中,免疫细胞是一支重要力量。HIV对免疫细胞具有亲嗜性,目前一致认为HIV主要感染T4细胞。当病毒一旦进入人体,就在人的T4细胞里大量繁殖,每天复制数十亿,使成百万的免疫细胞死亡。由于T4细胞在特异免疫中具有重要作用,它如同国家的军人一样负责机体安全,哪里有来犯,它就到哪里抵抗。

因此,T4细胞的大量死亡会造成免疫抑制(即对外来入侵无或低应答)。人身体里没有了防御部队,对于入侵的各种各样的病原微生物就失去了抵抗能力,AIDS患者的血肉身躯,犹如一座不设防的城堡,任凭外界各种病原的侵袭、摧残和蹂躏,于是继发多种疾病,如肿瘤、溃疡、糜烂、腹泻、高热等,直至难以控制而死亡。成功的HIV疫苗应该是能够诱导机体产生具有广泛效应并能应对HIV变异的中和抗体,且具有长期记忆功能。

然而,通过尝试HIV感染的灭活全病毒疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗、病毒载体疫苗、DNA疫苗等9类疫苗,到目前为止无一被证明有上述功效。

此外,在其他病毒感染中,病毒从某一细胞进入另一细胞需先从这一细胞中出来进入血液或体液,然后再进入另一细胞,因此在血液或体液的中和抗体可以对该病毒起作用;而HIV感染可以在细胞间传播,这给疫苗研制提出了又一严峻挑战。

HIV除了以游离的感染性颗粒进入细胞外,还可以通过细胞与细胞间的直接接触转移,而且这种感染比游离病毒颗粒的感染性要高100倍。对于这种细胞间传播方式,中和抗体对它可能无效。因此,这无疑也增加了疫苗研制的难度。

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