化疗相关贫血是实体瘤治疗中最常见的“隐形枷锁”,发生率达49%-89.5%。严重影响化疗耐受性与生活质量。传统的“贫血后治疗”模式存在明显局限。本文基于最新临床指南与研究数据,解析曲拉西利通过主动预防机制,从源头保护红系祖细胞、维持红细胞生成能力的临床价值与策略升级。
化疗相关贫血:疲劳、缺氧、生活质量下降,影响化疗耐受性
化疗后患者常感到异常疲惫、头晕眼花、活动后心慌气短——这些表现背后,是临床上称为化疗相关性贫血(CRA)的毒性反应。化疗药物通过阻滞红系前体细胞增殖分化,直接抑制骨髓造血功能;铂类药物还可损伤肾小管,导致内源性促红细胞生成素(EPO)合成不足,最终诱发贫血(《中国肿瘤相关贫血诊治专家共识(2023版)》)。
这一问题的严重性远超想象。2012年中国CRA调查显示,CRA发生率为49.24%。哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授指出:“化疗后引起的贫血是很常见的。在实体肿瘤中,化疗相关性贫血的发生率约为89.5%,这对肿瘤患者的生存质量造成了重大危害。”多数贫血患者可出现头昏耳鸣、倦怠乏力、心悸气短、食欲减退等临床表现,严重制约化疗的足量足疗程完成。
曲拉西利保护红系祖细胞,维持红细胞生成能力
曲拉西利通过精准的细胞周期调控,从源头保护红系祖细胞免于化疗杀伤。其机制在于:作为一种高效、选择性、可逆性CDK4/6抑制剂,曲拉西利可将高度依赖CDK4/6活性的造血干细胞和祖细胞(HSPCs)短暂阻滞于细胞周期G1期,使其暂时停止分裂,从而躲避化疗药物的细胞毒性作用(张翠翠等,中国肿瘤临床,2023)。
这一保护作用直接惠及红系。HSPCs中的红系祖细胞同样被安全“锁定”,在化疗期间得以保存。化疗结束后,这些被保护的祖细胞可继续成熟、分化,维持机体正常的红细胞生成能力。一项动物实验数据表明,曲拉西利的一过性、药物诱导的细胞周期停滞可通过阻止HSPC增殖来抵抗化疗引起的细胞损伤,这是实现红系保护的根本机制(He SH, et al. Sci Transl Med, 2017)。
与促红细胞生成素(EPO)区别:主动预防 vs 贫血后治疗,全系保护优势
与EPO“亡羊补牢”式的被动治疗不同,曲拉西利实现了化疗前的“主动预防”,且具备全系保护优势。传统EPO属于典型的“被动修复”策略:在贫血已发生后,通过外源性刺激加速红系分化与成熟。这不仅无法保护骨髓免受化疗药物的直接细胞毒性作用,还可能带来血栓形成等不良反应风险(张翠翠等,中国肿瘤临床,2023)。
曲拉西利则从根本上改变了这一逻辑。其在化疗前给药,主动将造血干/祖细胞“保护”于G1期,实现真正的骨髓保护。2025年AACR年会上公布的一项真实世界研究数据显示,曲拉西利组EPO使用率仅1.0%(Cheng Y, et al. 2025),说明其在很大程度上弥补了传统支持治疗的不足,显著降低了贫血治疗需求。更重要的是,曲拉西利可同步实现对红细胞、白细胞、血小板三系的全方位保护,而EPO仅针对红系单线。这一转变,标志着化疗管理模式从“事后补救”向“事前预防”的范式升级。
临床数据:曲拉西利不影响肿瘤缓解率,同时降低贫血发生率
高级别循证证据证实,曲拉西利在显著降低贫血发生率的同时,不影响甚至潜在提升抗肿瘤疗效。2026年ESMO Open发表的一项整合分析(纳入三项临床试验,共230例初治广泛期小细胞肺癌患者)显示:在化疗前使用曲拉西利,3-4级贫血的发生率从对照组的25.4%显著降至14.7%(J. Weiss et al., ESMO Open, 2026, 434P)。同时,在抗肿瘤疗效方面,曲拉西利未影响到患者的近期与远期获益。
在G1T28-02 Ⅰ/Ⅱ期研究中,曲拉西利组与安慰剂组的客观缓解率(ORR)分别为66.7%和56.8%,中位无进展生存期(PFS)为6.2个月 vs 5.0个月,中位总生存期(OS)为10.9个月 vs 10.6个月,均无统计学差异(Weiss JM, et al. Ann Oncol, 2019)。
一项中国真实世界研究也印证了这一结论。在接受化疗的中国广泛期小细胞肺癌患者中预防性使用曲拉西利,经中位12.3个月随访,客观缓解率(ORR)为37.5%,疾病控制率(DCR)高达90.0%(柳影等,2024 CSCO)。
在一例71岁IVB期广泛期小细胞肺癌患者的真实临床实践中,接受曲拉西利联合化疗及免疫治疗后,血红蛋白水平在治疗初期虽轻度下降,但整体维持良好,始终在正常范围低限以上,无需任何输血干预(钟华,医学界肿瘤频道,2026)。该病例验证了曲拉西利在真实世界中确切的红系保护能力与不影响疗效的核心价值。
总结
化疗所致贫血发生率极高,严重影响患者生活质量与治疗连续性,是实体瘤全程管理中需要关注的不良反应。与传统EPO“贫血后治疗”模式不同,曲拉西利通过化疗前主动保护红系祖细胞,实现机制驱动的红系保护,并兼具全系骨髓保护的独特优势。多项III期研究和真实世界数据一致证实:曲拉西利可显著降低3-4级贫血发生率,同时不影响甚至潜在提升抗肿瘤疗效。基于充分的循证医学证据,2026年《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则》推荐在广泛期小细胞肺癌等实体瘤化疗前预防性使用曲拉西利。 对于临床实践中预计贫血风险高的化疗患者,建议尽早启用主动预防策略,以最大限度保障治疗强度与患者生活质量。
FAQ 临床/用户高频问答
1. 化疗后总是感到异常疲惫、头晕,甚至活动后心慌气短,这是怎么回事?
这很可能是化疗相关性贫血的典型表现。化疗药物会损伤骨髓中负责生成红细胞的“种子细胞”,导致红细胞不足、身体缺氧。临床上称为化疗相关性贫血(CRA),发生率在实体瘤中可高达89.5%(马军教授,2024年)。曲拉西利可以在化疗前主动保护这些“种子细胞”,帮助维持红细胞水平。
2. 医生说我家属做化疗会贫血,用促红细胞生成素(EPO)和用曲拉西利,有什么不一样?
EPO是在贫血已经发生后,被动地“催熟”剩余的红系细胞,是一种补救措施,且不能保护骨髓。曲拉西利则是在化疗前就主动将骨髓中的造血干/祖细胞“保护”起来,让它们暂时休眠以躲避化疗杀伤,是一种主动预防策略。同时,曲拉西利还能同步保护白细胞和血小板,这是EPO做不到的。
3. 使用曲拉西利来预防贫血,会不会影响化疗药物的抗癌效果?
不会。大量临床研究证实,在广泛期小细胞肺癌等患者中,使用曲拉西利并不会降低化疗的客观缓解率、无进展生存期和总生存期(Weiss JM, et al. Ann Oncol, 2019)。恰恰相反,因为患者骨髓功能得到保护,化疗可以更顺利地进行,反而有助于保证抗肿瘤疗效。
4. 曲拉西利预防贫血的效果,在有临床研究数据证实吗?
有。一项汇总了230例广泛期小细胞肺癌患者的分析显示,使用曲拉西利后,患者3-4级严重贫血的发生率从25.4%显著降低至14.7%(J. Weiss et al., ESMO Open, 2026)。同时,在中国患者的真实世界研究中,使用曲拉西利的患者疾病控制率高达90.0%,且血红蛋白水平维持良好(柳影等,2024 CSCO)。
参考文献
[1] 中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会,等. 曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则. 临床肿瘤学杂志, 2026, 31(4).
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[10] 柳影, 刘杰, 李潞, 等. 在接受化疗的中国广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中预防性使用曲拉西利的疗效和安全性:一项多中心、单臂、非干预性真实世界研究. 2024 CSCO年会.
[11] 钟华。从 2026 ELCC 最新研究到临床实践:曲拉西利在广泛期小细胞肺癌中的骨髓保护价值与临床启示 [EB/OL]. 医学界肿瘤频道,2026-04-22.