阿米万妥单抗是一种同时作用于 EGFR 和 MET 通路的双特异性抗体，联合第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼，已被证实对 EGFR 突变的非小细胞肺癌具有良好疗效。在大型临床试验中，这一方案最常见的不良反应主要是输液反应、皮疹和外周水肿，并未报告明显的严重消化道出血风险。因此，在临床医生的既有认知中，这一方案通常并不被视为高出血风险治疗。

然而，研究团队在真实世界的临床实践中，对本中心连续接受该联合治疗的 25 名患者进行回顾性观察时，发现其中有2 例患者发生了危及生命的严重消化道出血，占比约 8%。这一发现提示：真实世界中的患者，与临床试验入组人群之间，可能存在重要差异，而这些差异足以改变药物的安全性表现。

这两位患者虽然年龄、治疗线数不同，但临床演变过程却高度相似。她们在接受治疗后的数周内，均逐渐出现白蛋白水平持续下降，同时伴随不同程度的外周水肿和消化道黏膜水肿。在出血发生之前，低白蛋白血症已经成为一个清晰而持续的信号。随后，患者突发黑便或呕血，病情进展迅速，影像学和内镜检查均显示胃肠道壁弥漫性水肿，并伴有多发黏膜溃疡及活动性出血。

其中一位高龄患者在积极输血、补充白蛋白和支持治疗后，仍未能控制出血，最终死于失血性休克；另一位患者则在反复输血和长期支持治疗后，出血逐渐停止，最终存活。这一鲜明对比，也进一步凸显了该并发症的凶险程度。

研究者分析认为，这种严重消化道出血的发生，并非偶然事件，而可能是多种因素叠加的结果。首先，阿米万妥单抗本身已知可引起血管通透性增加，从而导致外周水肿和蛋白漏出。白蛋白下降不仅反映营养状态恶化，更意味着血管屏障功能受损。当这种变化发生在胃肠道黏膜时，可能导致黏膜水肿、脆弱，易于形成溃疡和出血。

其次，这两位患者均在治疗期间同时使用了直接口服抗凝药阿哌沙班。在低白蛋白、黏膜水肿的背景下，抗凝药物可能显著放大出血风险，使原本可控的黏膜损伤演变为灾难性出血。值得注意的是，在该中心的全部 25 名患者中，抗凝药物使用并不少见，但只有在合并明显低白蛋白和黏膜水肿的患者中，才出现了严重出血事件，这进一步支持了多因素叠加的推断。

研究还指出，真实世界患者往往年龄更大、治疗线数更多、营养状况更差，且更常合并抗凝治疗。这些特点在严格的临床试验中往往被排除或弱化，因此，试验结果并不能完全反映日常临床中的真实风险。这项病例系列正是对这一试验-现实差距的重要提醒。

基于上述发现，作者建议，在使用阿米万妥单抗联合拉泽替尼治疗时，不能仅关注肿瘤疗效，还应将白蛋白水平、外周水肿、食欲下降以及消化道不适等看似温和的信号纳入动态监测。一旦发现白蛋白持续下降，尤其是在合并抗凝治疗的患者中，应高度警惕潜在的消化道并发症，必要时考虑调整抗凝方案或暂缓治疗，并尽早进行影像学或内镜评估。

这项研究并未否定阿米万妥单抗联合拉泽替尼的治疗价值，而是以真实世界的临床经验提醒我们，靶向治疗的安全性同样受到患者背景、合并用药和全身状态的深刻影响。只有在疗效与风险之间保持足够敏感和审慎，才能真正让先进治疗手段为患者带来长期获益，而不是意外伤害。从更宏观的角度看，这两例病例也提示我们，医学进步不仅来自大型随机试验，同样来自一线医生对异常信号的警觉、记录与反思。正是这些少数但严重的真实案例，推动我们不断修正认知边界，让治疗在现实世界中变得更加安全、更加成熟。

参考文献：

Hashimoto K, Takahara M, Ishii R, et al. Real-world occurrence of severe gastrointestinal bleeding in patients receiving amivantamab plus lazertinib: A two-case series among 25 consecutive cases[J]. Lung Cancer, 2026: 108947.