今天（1月14日），上海市胸科医院肿瘤科学术带头人、上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜教授领衔开展的研究取得重要突破：该研究为EGFR-TKI治疗耐药伴MET扩增的晚期或转移性非小细胞肺癌患者带来新的精准治疗策略——“双靶”方案，开启此类患者治疗新篇章。陆舜教授是本文第一作者兼通讯作者，这也是他领衔的临床研究再次登上《柳叶刀》。

有效破局：从“无奈化疗”到“精准双靶”

在我国肺腺癌患者中，发生EGFR基因突变的约占40%至50%。对此类晚期非小细胞肺癌患者，靶向治疗是目前标准一线治疗方案。而当靶向治疗逐渐出现耐药后，这些患者只能进行化疗。不过，化疗疗效有限，临床上亟需新的治疗方案。

MET扩增是EGFR突变的肺癌患者出现耐药的重要原因。这就好比是“敌人”得到了大量增援，导致疾病再次进展。“赛沃替尼”是一种强效、精准的口服MET靶向药，它与EGFR靶向药“奥希替尼”联合，显示出可有效克服因MET扩增导致的EGFR靶向药耐药问题。

为进一步验证两者联合治疗的临床效果，胸科医院陆舜教授带领肿瘤科主任医师虞永峰团队，牵头开展“探索赛沃替尼和奥希替尼的联合疗法对比标准化疗用于治疗一线EGFR抑制剂治疗后疾病进展伴MET扩增的晚期非小细胞肺癌患者的三期、随机研究”，简称SACHI研究。

树立新标：“联合疗法”实现生存期翻倍

该研究纳入211名一线靶向治疗耐药伴MET扩增的晚期非小细胞肺癌患者，随机分配接受赛沃替尼联合奥希替尼（以下简称“联合治疗”）或化疗治疗。研究结果显示，联合治疗组的中位无进展生存期为8.2个月，而化疗组仅4.5个月。同时，联合治疗组的疾病复发或死亡风险较对照组降低66%。有58%的患者在联合治疗中获得客观缓解，化疗组仅34%。

此项研究证实，在EGFR突变经靶向治疗耐药伴MET扩增的晚期非小细胞肺癌治疗中，“赛沃替尼+奥希替尼”联合用药的疗效优于标准化疗。基于该研究结果，2025年6月，“赛沃替尼+奥希替尼”联合治疗获中国国家药品监督管理局批准，用于治疗EGFR突变阳性经EGFR-TKI治疗后进展伴MET扩增的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。

这不仅意味着“赛沃替尼+奥希替尼”联合治疗成为这类肺癌患者的标准治疗，改变了临床实践，还推动了肺癌靶向治疗及相关耐药机制的研究与探索。这一联合治疗模式也为陷入耐药困局的患者提供了新的精准治疗选择，带来了更长、更好的生存获益。

走向世界：“中国方案”引领肺癌研究热潮

陆舜教授是肺癌精准治疗领域的领军学者，30年深耕奠定深厚学术影响力，主持多项国家级重点项目，领衔开展的HARMONi-6研究登上《柳叶刀》，全球首创“肿瘤免疫+抗血管生成”双特异性抗体——依沃西单抗联合化疗一线治疗模式，开启晚期肺鳞癌治疗的新格局；主导的LAURA研究登上《新英格兰医学》，为全球Ⅲ期EGFR突变肺癌确立金标准，推动奥希替尼成为国际一线疗法。

在技术创新性上，陆舜教授首创围手术期免疫治疗模式及靶向耐药逆转策略，突破肺癌治愈瓶颈，多项“中国方案”纳入国际指南。

临床转化方面，陆舜教授牵头完成28项肺癌国内外适应症研究，其中含17项国家1.1类新药，推动国产原研药阿美替尼、赛沃替尼、谷美替尼、格索雷塞等上市并逐步推动纳入医保，其中阿美替尼在英国获批，谷美替尼在日本获批，惠及超百万患者。