肥胖不仅会拉低颜值,还与2型糖尿病、心血管疾病、某些癌症和骨关节疾病等严重健康问题密切相关。传统的低热量饮食和运动等减肥方法效果有限,难以令人满意。
近年来,医药科学的突破为肥胖治疗带来了新希望,其中最具代表性的是替尔泊肽(Tirzepatide)。这种新型GIP/GLP-1双受体激动剂以其显著的减重效果和多重代谢益处,正在改变减肥治疗的格局。
肥胖治疗的困境与突破
传统的减肥方法主要依赖于饮食控制和运动,但这些方法的效果往往有限且难以持久。研究表明,仅通过生活方式干预,大多数人在一年内只能减掉初始体重的3-10%,且五年内的体重反弹率高达80%以上。这种高反弹率使得许多人在减肥过程中感到挫败,难以坚持。
在这种背景下,医药科学的进步为肥胖治疗带来了新的希望。2022年,美国FDA批准了一种革命性的减肥药物——替尔泊肽(商品名Zepbound用于减肥,Mounjaro用于糖尿病)。2025年1月2日,正式在中国上市,商品名:穆峰达。它的诞生不仅为肥胖患者提供了更有效的治疗选择,也标志着减肥医学进入了一个新时代。
替尔泊肽的卓越减重效果:
超越传统方法的局限
替尔泊肽的减重效果在多项临床试验中得到了验证。例如,SURMOUNT-1研究显示,使用最高剂量(15mg)替尔泊肽治疗72周的患者平均减重达22.5%(约24公斤),远超安慰剂组的3.1% [1]。
在SURMOUNT-3试验中,经过84周的治疗(包括12周强化生活方式干预),替尔泊肽组患者的平均减重高达26.6%(约29.2公斤)[2]。这些数据表明,替尔泊肽的减重效果不仅显著,而且持久。
替尔泊肽的减重效果还表现出良好的剂量依赖性和持续性。研究数据显示,5mg、10mg和15mg剂量组的平均减重分别为16.0%、21.4%和22.5%。这种可预测的剂量-反应关系为临床医生提供了灵活的治疗选择。与传统减肥方法常见的“平台期”和反弹不同,替尔泊肽的减重效果能够持续增强并长期维持。
此外,替尔泊肽不仅能减少总体重,还能选择性减少对人体健康危害最大的内脏脂肪。
SURPASS研究显示,使用15mg替尔泊肽治疗的2型糖尿病患者在40周内不仅平均体重减轻了13.1%[3],还显著减少了腹部皮下脂肪和内脏脂肪体积,同时降低了肝脏脂肪含量。
这种脂肪分布的改善对代谢健康尤为重要,因为内脏脂肪堆积与胰岛素抵抗、心血管风险密切相关,而传统减肥方法往往难以针对性减少这类脂肪。
双重机制的科学突破:
超越单一靶点的协同效应
替尔泊肽之所以能在减肥效果上实现质的飞跃,关键在于其创新的双重作用机制。作为首个同时靶向葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体的双激动剂,替尔泊肽通过“不对称”和“偏向性”激活这两种受体,产生协同增效的独特生物学效应。
GLP-1是肠道在进食后分泌的一种重要激素,其受体激动剂通过多种途径发挥作用:以葡萄糖依赖方式促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空、增加饱腹感并减少食物摄入。这些作用使其既能降糖又能减重。而GIP则是第一个被发现的肠促胰素,最初因其抑制胃酸分泌的作用被称为“胃抑制肽”,后来被证实能葡萄糖依赖性地刺激胰岛素分泌。GIP受体广泛表达于胰腺、胃、脂肪组织和中枢神经系统等部位,通过复杂机制调节能量代谢。
替尔泊肽的独特之处在于它并非简单叠加GIP和GLP-1的作用,而是通过精心设计的分子结构产生协同效应。
研究表明,GIP和GLP-1存在相互协同作用——在临床前模型中,GIP被证明可以减少食物摄入并增加能量消耗,当与GLP-1受体激动剂结合使用时,可能对体重、血糖和脂质等代谢指标产生更大的影响。替尔泊肽正是利用了这一科学发现,通过单分子同时激活两条通路,实现了代谢调控的“双管齐下”。
多重代谢益处:
超越体重数字的整体健康改善
替尔泊肽与传统减肥方法的最大区别之一在于其带来的综合健康效益远超单纯的体重下降。
传统减肥方法的效果往往局限于体重数字的变化,而替尔泊肽则能同时改善多种代谢参数,为患者带来全方位的健康提升。这种“一药多效”的特点使其成为代谢综合征和相关并发症管理的理想选择。
在血糖控制方面,替尔泊肽展现出显著优势。一项发表在JAMA的研究发现,在接受甘精胰岛素治疗后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者中,加用替尔泊肽治疗40周后血糖得到显著改善[4]。
其降糖机制多元而高效:以葡萄糖依赖性方式促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌,通过体重依赖和非体重依赖机制改善胰岛素敏感性,以及延缓胃排空。这种多靶点调控使替尔泊肽的降糖效果优于传统降糖药物,包括GLP-1单激动剂和胰岛素本身。
替尔泊肽对心血管代谢指标的改善尤为突出。
SURMOUNT-CN中国多中心研究显示,使用替尔泊肽治疗的患者不仅体重显著下降,其空腹血糖、胰岛素、极低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、收缩压和舒张压等指标也较安慰剂组明显改善[5]。
这些变化意味着替尔泊肽能同时降低糖尿病和心血管疾病风险,而传统减肥方法很难在短期内带来如此全面的代谢改善。
依从性与便利性:
解决传统减肥的持久性难题
肥胖治疗面临的最大挑战之一是长期依从性问题。传统减肥方法如严格饮食控制和规律运动需要持续的行为改变和极强的自律性,大多数人在数月内就会因各种原因放弃。相比之下,替尔泊肽在用药便利性和患者依从性方面具有明显优势。
替尔泊肽采用每周一次皮下注射的给药方式,这种相对低频的用药方案大大提高了患者的接受度和长期坚持的可能性。替尔泊肽的注射方式也设计得极为用户友好。它采用预充式注射笔,可在腹部、大腿或上臂进行皮下注射,每次注射时应轮换注射部位。注射时间灵活,可在一天中的任何时间进行,不必考虑是否进餐。
安全性优势:
平衡疗效与风险的精细调控
任何有效的减肥干预都需要在效果与安全性之间取得平衡。替尔泊肽在临床试验中展现出相对良好的安全性特征,其风险收益比明显优于许多传统减肥方法。
替尔泊肽最显著的安全性优势是其低血糖风险。当单独使用时,替尔泊肽引起危险性低血糖的概率较低,尤其是在不与其他降糖药物(如胰岛素或磺脲类药物)联合使用时。这是因为替尔泊肽的作用是葡萄糖依赖性的——只有当血糖水平升高时才会刺激胰岛素分泌,这种智能调节机制避免了传统降糖药常见的过度降糖问题。
替尔泊肽的常见副作用主要是胃肠道反应,包括恶心、呕吐、腹泻或便秘等。这些症状在开始治疗时较为明显,但通常随着时间的推移而缓解。重要的是,这些副作用在一定程度上与替尔泊肽的作用机制相关——延缓胃排空和增加饱腹感正是其减重效果的组成部分。
替尔泊肽的出现从根本上改变了肥胖治疗的格局,其多重优势使其成为对抗全球肥胖流行病的有力武器。通过其卓越的减重效果、双重作用机制、多重代谢益处、良好的依从性和安全性,替尔泊肽为肥胖患者提供了一种全新的治疗选择。随着临床应用的深入,替尔泊肽有望成为肥胖治疗的重要工具,为全球肥胖患者带来福音。
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注:合理用药,谨遵医嘱!建议在专业的医疗人员的指导下使用。
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目前在中国上市的GLP-1类药物主要有诺和诺德的司美格鲁肽和利拉鲁肽、礼来的替尔泊肽和度拉糖肽等。GLP-1 作为理想降糖药和减重药广泛应用,且逐渐拓展至多种适应症,引领慢病治疗理念新纪元。