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科学前沿

衰老被认为是许多与年龄相关疾病的主要风险因素，如糖尿病、心血管疾病、癌症和神经退行性疾病。

2013年首次提出，包括基因组不稳定性、端粒缩短、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、自噬功能障碍等12个标志。这些标志被分为“原发性”标志（驱动衰老过程）、“拮抗性”标志（对原发性改变的响应）和“整合性”标志（解释衰老表型）。

2025 年 4 月 17 日，法国索邦大学 Guido Kroemer、Carlos López-Otín等人在国际顶尖学术期刊 Cell上发表了题为： From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging的综述论文。

该综述在他们之前提出的衰老十二大标志的基础上，新增了细胞外基质变化（Extracellular matrix changes）和心理-社会隔离（Psychosocial isolation），将衰老标志扩展为十四大标志。

十四大标志分别是： 基因组不稳定性、端粒磨损、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、细胞自噬失能、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、细胞外基质变化、干细胞耗竭、细胞间通讯改变、慢性炎症、菌群失调、以及心理-社会隔离。

图1.衰老的14个标志及其在衰老过程中在主要、拮抗剂和整合水平上的作用的示意图请注意，2023年在Cell上发表的12个衰老标志的旧描述中增加了2个新标志。这2个标志是“细胞外基质变化”和“心理社会隔离”。

图2.与年龄有关的疾病的例子这类疾病在不同程度上与衰老的14个标志有因果关系，这些标志由与图1相同的图标表示。请注意，此图并不旨在表明特定的与年龄有关的疾病与特定的衰老标志有关。

图3.一般基因型与疾病特异性基因型-表型相关性与疾病特异性基因型-表型相关性老年基因和老年抑制基因倾向于影响多种年龄相关性疾病（ARDs），与具有更低表型影响的特定ARDs相关基因形成对比。关于老年基因和老年抑制基因的更详尽列表，请参见表1。请注意，该方案提供了基因型-表型相关性的示例，并不假装是全面的。

图4.精准老年医学的原则（A）老年医学涉及积极、预防和干预干预，以分别降低早熟衰老的风险，避免年龄相关疾病的表现，并在早期阶段消除它们。

(B)精确的老年医学是基于准确的医疗记录、详尽的临床检查和多组学测量，其结果必须综合为最佳干预策略。

文献链接: https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.03.011