4 月 26 日消息，据新华社今日报道，浙江大学医学院胡海岚教授团队从分子、细胞和神经环路水平揭示了压力积累触发抑郁情绪的机制，有望为压力管理、抑郁预防和治疗提供新的靶点。

“人类社会中，频繁的、持续的压力是抑郁的最常见诱因。”胡海岚表示，团队此前的一项研究发现，抑郁样行为源自大脑外侧缰核神经元的簇状放电，但当时他们并不知道这些神经元为什么出现了异常，于是团队决定进一步探究原因。

研究人员表示，大脑的应激并不会在压力解除时立刻停止，就像是往平静的湖面投入一块石头，荡起的涟漪需要一段时间才能渐渐消失。研究团队指出，压力应激会频繁激活“压力电台”，使其不堪重负，最终促发了抑郁样行为。

研究团队进一步发现了调控星形胶质细胞活动的分子和相关受体，这些分子和受体有潜力成为调控抑郁的靶点。实验中，研究人员定向调控“关闭”外侧缰核星形胶质细胞的活动后发现，即使在高压情况下，小鼠也能够保持情绪稳定，未出现抑郁状态。

这项研究揭示了压力应激下外侧缰核和蓝斑核循环接力、神经元与星形胶质细胞时序激活，传递压力信息，介导抑郁症的发生。

该研究成果为深入理解抗抑郁药物的作用机制提供了全新视角，对阐明压力相关精神障碍的病理机制具有重要的科学价值，为压力管理和抑郁预防提供了新的诊疗策略。

研究团队还发现，面临压力时，小鼠脑内的去甲肾上腺素升高，且存在瞬时强烈释放和缓慢持续释放两种模式，而只有前者才能“撼动”外侧缰核星形胶质细胞。这将为优化相关用药手段提供启发。

查询发现，其相关研究成果已于 4 月 24 日发表在国际学术期刊《细胞》上，同期发表的还有基础医学院徐浩新教授团队。算上这两篇，该院在短短一个月内已经连续在《细胞》《自然》《柳叶刀》《新英格兰医学杂志》顶刊发表 6 篇论文。

徐浩新研究团队利用功能未知溶酶体膜蛋白（OLMP）敲除细胞文库结合小分子化合物库高通量筛选，发现铁死亡关键靶点蛋白 SLC7A11 是溶酶体慢速氢离子（ H+ ）泄漏 / 释放通路（Lyso-H2）的分子基础，介导溶酶体 H+ 外排维持酸性稳态，调控溶酶体降解、细胞铁死亡和帕金森病病理进程。此次发现的 SLC7A11 介导的溶酶体慢速 H+ 泄漏途径，结合该团队此前发现的 TMEM175 介导的溶酶体快速 H+ 释放途径（Cell, 2022），与已知的氢离子输入途径 ——V-ATPase 形成了溶酶体酸碱平衡调控的逻辑闭环。值得一提的是，该团队的基础研究成果得到了工业界的高度认可，近年来一些国际药企和初创公司相继布局靶向 TRPML1 和 TMEM175 治疗神经退行性疾病的新药开发。