图片来源：Med（2024）。DOI:10.1016/j.medj.2024.09007

红枫湾APP：HIV感染者中的病毒血症非进展者（VNPs）即使不进行抗逆转录病毒治疗（ART），病毒载量很高，CD4+T细胞计数也能长时间不下降。最近，IrsiCaixa艾滋病研究所在《医学（Med）》期刊上发表的一项多组学分析揭示了一现象的部分原因，或可为HIV的治疗提供新途径。

VNP极为罕见，在成年HIV感染者的占比不到0.1%。

自1987年推行以来，ART已将人类免疫缺陷病毒（HIV）从致命疾病转变为可控疾病。尽管治疗取得了进展，但仍有数百万人在努力实现不完全的免疫恢复。

与HIV/AIDS进展者不同，VNPs在没有ART的情况下，即使在高病毒载量的情况下，也会在很长一段时间内保持相对稳定的CD4+T细胞计数。而这可能为治疗提供新的途径。

研究人员对16个VNP和29个进展者进行单细胞和多组学分析后发现，宿主遗传和免疫因素促使VNPs逃避HIV-1发病机制。

病毒血症非进展性组学观察

①与进展者（16.0%）相比，VNP更有可能携带一个缺失Δ32的CCR5基因拷贝和一个缺失的CCR5拷贝（53.8%杂合性）。

注：HIV通常使用CD4+T细胞进入细胞，CCR5Δ32变体降低了CD4+T细胞上CCR5受体的表达。携带这种变体的个体在其细胞中表现出较低的CCR5表达和较低的HIV-1感染率。

②在开始ART之前，VNPs的外周血单核细胞（PBMCs）和各种CD4+T细胞亚群中的HIV-1 DNA总水平和完整水平显著降低。这也表明在细胞水平上对HIV感染有一定的保护作用。

③与进展者相比，VNP具有更高比例的“幼稚”CD8+T细胞和更少的活化记忆CD8+T细胞。通过避免慢性免疫系统激活和过度细胞死亡，VNP能够维持更健康的功能性免疫系统，基本上忽略了HIV复制水平的变化。

注：幼稚的CD8+T细胞尚未遇到抗原（任何引发免疫反应的东西）；记忆CD8+T细胞是成熟的版本，以前遇到过抗原，如果被重新对抗，会产生免疫反应。VNPs的CD4+T细胞凋亡水平也较低。

④单细胞RNA测序显示，VNPs在多种免疫细胞类型中表现出干扰素刺激基因的广泛下调。

注：干扰素是细胞在病毒感染时产生的蛋白质，它向邻近细胞发出信号，以增强其抗病毒防御能力。这种效应发生在各种免疫细胞中，包括髓系细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和NK（自然杀伤）细胞。

⑤测量结果显示，VNP的连蛋白水平较低，这是一种指示肠道粘膜破坏的标志物，意味着比进展者更好的肠道完整性。

⑥代谢组学分析显示，VNPs的邻氨基苯甲酸水平较低，邻氨基苯酸是色氨酸降解的副产物，与HIV疾病进展中的免疫激活和CD4+T细胞耗竭有关。

⑦研究表明，通过保持较低水平的免疫系统激活，VNPs可以避免慢性炎症和免疫衰竭的不利影响。反过来，免疫功能的保护使VNP能够在不进行ART的情况下防止HIV进展为AIDS。

在弄清楚这一小群人的自然保护机制后，研究人员现在有了一个成功的模型，未来可以据此设计干预措施，更大范围的恢复HIV社区的免疫功能。