CSCO 2024丨陈功教授深度剖析局部结直肠癌治疗模式变迁,绘就学术与情感交织的璀璨篇章
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2024-10-06 17:41:12
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编者按

2024年9月25~29日,万众瞩目的第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年中国临床肿瘤学(CSCO)年会在厦门成功举办。此次盛会集结了国内肿瘤学界的顶尖精英,聚焦于恶性肿瘤诊疗的规范化路径与前沿探索,共襄学术盛宴。

会议期间, 中山大学肿瘤防治中心陈功教授以“局部进展期结直肠癌治疗模式变迁”为主题,发表了一场深入浅出的学术演讲,赢得了与会者的广泛赞誉与深思。值此学术交流的黄金时刻,《肿瘤瞭望消化时讯》在大会现场对陈功教授进行了深度专访,访谈内容紧密围绕局部进展期结直肠癌治疗领域的最新进展以及他与CSCO之间不解的学术情缘,为业界呈现了一场智慧与情感的双重交流。

肿瘤瞭望消化时讯:您在讲座中提到了局部进展期结直肠癌治疗模式的显著变迁,能否具体阐述一下这些变迁的主要内容和背后的驱动因素?

陈功教授:局部进展期结直肠癌的治疗模式正经历着深刻的变革,这一变革浪潮有望在未来席卷所有实体瘤治疗领域。过去,手术被视为肠癌的唯一根治手段,但随着医学的进步,我们逐渐认识到多种治疗模式并存的重要性。从单一手术到术后辅助治疗的引入,再到新辅助治疗的兴起,部分患者甚至可以实现非手术治愈,这一系列变化彰显了多模式治疗时代的到来。这一变迁不仅反映了人类对癌症认知的深化,也紧密契合了精准医学的发展潮流。

回顾历史,90年代前,由于药物技术的匮乏,肠癌治疗主要依赖于外科手术。随后,氟尿嘧啶化疗的应用开启了辅助治疗的新篇章,显著提升了患者生存率。进入21世纪,奥沙利铂的加入更是将辅助治疗推向了新的高度,但随之而来的神经毒性等问题也促使我们不断探索更优方案。2017年,IDEA研究的成功标志着奥沙利铂辅助治疗进入了精准分层时代,根据危险度调整治疗时长,力求在疗效与毒性之间找到最佳平衡点。然而,精准医学的步伐并未停歇。近年来,分子标志物与微小残留病灶(MRD)检测技术的突破,使我们能够更精准地判断患者需求,实现个体化治疗。对于结直肠癌而言,这一转变尤为显著,从传统的手术加辅助化疗模式,逐步迈向了基于精准分期的辅助治疗新时代。

在新辅助治疗领域,尽管结肠癌的新辅助化疗尚未成为标准,但其潜力不容忽视。考虑到结肠癌较高的手术切除率及CT分期的局限性,未来临床研究需更加注重精准分层,以更好地指导治疗决策。相比之下,直肠癌的新辅助治疗取得了显著进展,通过高分辨率MRI精准评估肿瘤复发风险,实现了治疗方案的精细化定制,显著提高了保肛率与生活质量。特别值得一提的是,全程新辅助治疗(Total Neoadjuvant Therapy, TNT)模式的出现,为高危直肠癌患者提供了更为有效的治疗路径。通过将放疗与化疗全部前置,并在等待手术期间持续治疗,TNT模式不仅提高了保肛率,还降低了远处转移风险,从而改善了局部进展期直肠癌患者的总体生存率。这一模式的成功应用,标志着局部进展期直肠癌治疗进入了一个全新的精准治疗时代。

在精准医学的浪潮中,临床实践中影像学评估的精准性日益凸显,而患者分层的精细化更是成功的关键一环。然而,最核心的精准性源自分子生物学层面,尤其是基于微卫星不稳定性(MSI)的精准判定。对于肠癌而言,微卫星状态成为了一个至关重要的生物标志物,与肿瘤对治疗的反应程度紧密相关。自2015年起,我们观察到微卫星高度不稳定(MSI-H)的肿瘤患者在接受免疫治疗后展现出非凡的疗效,这一发现促使我们创新性地将晚期肠癌的治疗经验迁移到新辅助治疗领域,特别是在2018~2019年,我们率先探索了MSI-H局部进展期结直肠癌的新辅助免疫治疗方案。至2021年,CSCO指南成为全球首份推荐对T4b期MSI-H结直肠癌患者进行新辅助免疫治疗的指南,显著提升了手术切除率与治疗效果。随后,美国国立综合癌症网络(NCCN)指南也在次年跟进,这一成就让我们作为CSCO指南的制定者倍感自豪,标志着我们在这一领域引领了国际标准。

基于丰富的临床研究与数据支持,包括由CSCO前任理事长徐瑞华院长领导的国内首项、全球第二的针对MSI-H直肠癌的单纯免疫治疗替代放化疗研究,我们实现了75%的完全缓解(pCR+cCR)率,极大比例的患者因此避免了手术。国际上也验证了这一成果,确立了MSI-H直肠癌治疗的新范式——优先免疫治疗而非传统放化疗。在MSI-H结肠癌领域,新辅助免疫治疗探索正如火如荼地进行,特别是徐院长主导的NeoShot研究(PD-1单抗联合CTLA-4单抗),在MSI-H型结肠癌中呈现高达80%的病理完全缓解率(pCR)的优异疗效,预示着未来这部分患者在新辅助免疫治疗后,疗效将显著提升,部分病例甚至可能免除手术。

综上所述,精准医学模式的转变深刻影响了结直肠癌的治疗策略,微卫星状态成为区分治疗路径的核心指标。对于局部进展期的结直肠癌,我们主张以微卫星状态为基准进行精准分期与精细分层,MSI-H患者优先采用新辅助免疫治疗,而MSS型患者则依据传统模式,结合个体化需求选择手术、新辅助化疗或放化疗等综合治疗策略。这标志着一个以分子标签为指导、患者为中心、目标导向、多模式并存的个体化治疗新时代的到来。

肿瘤瞭望消化时讯:能否请您分享一下您与CSCO的故事?

陈功教授:今年,CSCO组委会特别设立了“我与CSCO”这一温馨话题,让我深感荣幸能借此分享我与CSCO的不解之缘。CSCO,自1997年创立以来,已辉煌地走过了27载春秋,见证了我国肿瘤学界的蓬勃发展。而我与CSCO的故事,则始于2009年,那一年,我有幸参与了CSCO首届全国中青年医生演讲比赛,并荣获桂冠,这一荣誉由时任秘书长李进教授亲自颁发,那一刻的激动与荣耀至今仍历历在目。记得李进教授风趣地建议我,用那5000元奖金去报一个普通话培训班,以改善我的口音。昨日重逢,我们笑谈往事,我感慨乡音难改,但那份因CSCO而生的深厚情谊却历久弥新。正是这次比赛,让我与CSCO结下了不解之缘,从此我积极参与其中,与CSCO共同成长。

在孙燕院士、廖美琳教授、管忠震教授、吴一龙教授、秦叔逵教授、李进教授等众多前辈的引领与栽培下,CSCO不仅传承了卓越的学术精神,更为我们年轻人搭建了广阔的舞台。2013年,在秦叔逵教授的倡议下,我们创立了“CSCO Young”(现称为CSCO青年专家委员会),我有幸担任首届主任委员。如今,CSCO Young已成为CSCO不可或缺的生力军,他们在年度总结、进展评选及大会翻译等方面贡献卓越,许多成员更是成长为CSCO各专家委员会中的科技新星。

我深感荣幸能见证并参与CSCO的辉煌历程,这一切离不开领导层的高瞻远瞩与无私奉献。他们甘为人梯,积极扶持年轻人,为CSCO的持续发展注入了不竭动力。如今,CSCO已成为国内最具影响力、最广泛覆盖且深受基层临床医生欢迎的学术组织之一。我们坚信,在大家的共同努力下,CSCO的明天将更加辉煌。在此,我衷心祝愿CSCO继续蓬勃发展,同时也希望我们能为CSCO贡献更多的力量,携手共创更加美好的未来。

专家简介

陈功 教授

主任医师,博士研究生导师

中山大学肿瘤防治中心 结直肠科 副主任

学术兼职:

中国临床肿瘤学会(CSCO)副秘书长、常务理事

2015-2017年美国临床肿瘤学会(ASCO)学术委员会委员

广东省抗癌协会大肠癌专委会前任主任委员

2019年第三届“国之名医·优秀风范”获得者

CSCO结直肠癌专委会副主任委员、秘书长

CSCO结直肠癌指南专家组副组长、执笔人

CSCO微创外科专委会、老年肿瘤防治专委会副主任委员

中国医师协会结直肠外科医师分会常务委员

中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员

中国医师协会结直肠肿瘤专委会肝转移分会副主任委员

在以下国际杂志以第一或通讯作者发表论文:

Dis colon & rectum, J Cancer Res Clin Oncol, Ann Oncol, Int J Colorectal Dis, BMC Cancer, Cancer, British J Cancer, Plos ONE, Chinese Journal of Cancer(Cancer Communication.), Scientific Report, Cancer Medicine, NEJM (通讯),J Haemtology & Oncology, ImmunoOncology, Lancet Gastroenterol Hepatol,Cancer Cell

来源:肿瘤瞭望消化时讯

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