上海九院石军团队发表白血病脂代谢和免疫逃逸研究新成果
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2024-06-27 09:50:15
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东方网通讯员路伟6月26日报道:日前，上海交通大学医学院附属第九人民医院血液内科石军教授团队在国际权威期刊《细胞报道医学》发表了文章《CD36通过非经典脂代谢程序促进急性髓系白血病免疫逃逸及去甲基化治疗抵抗》，原创性地发现了白血病免疫逃逸与治疗耐药的新机制，为白血病患者的治疗提供了新思路。
急性髓系白血病是一类常见的恶性血液肿瘤。阿糖胞苷、地西他滨等化疗药物是其中最主要的治疗手段，但患者治疗后易复发。研究团队在长期的研究中发现脂代谢在此类疾病中的作用，并进一步聚焦脂代谢通过免疫逃逸参与疾病复发的机制研究。
研究团队构建了脂肪酸转运蛋白CD36缺失的白血病细胞并建立体内疾病模型，通过免疫细胞清除、免疫记忆等实验手段发现白血病细胞的脂代谢利用免疫逃逸促进疾病进展。分子机制上，团队通过代谢组学、基因表达谱分析、化学点击实验等手段，发现CD36并不是通过以往报道的脂肪酸氧化程序，而是通过激活TLR4-MYD88先天性信号通路触发白血病细胞的免疫逃逸。研究显示地西他滨化疗能够增强白血病细胞CD36介导的免疫抑制，导致化疗抵抗；而他汀类药物能通过降低CD36转运的脂蛋白解除免疫抑制，从而提高地西他滨疗效。该研究成果从脂代谢角度挖掘了白血病免疫逃逸及治疗抵抗的新机制，为后续临床治疗提供了新的方向。
该项研究工作由九院团队与瑞金医院以及南京医科大学合作开展，得到了国家自然科学基金以及中国博士后科学基金等项目资助，文章通讯作者为石军、诸江、李建勇，第一作者为郭河洲、冯瑞雪、张艳杰。
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