来源 / BMJ官网截图

出品 | 搜狐健康

作者 | 吴施楠

编辑 | 袁月

近日，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头的恒瑞医药创新药吡咯替尼Ⅲ期PHILA研究的最新长期随访数据重磅发表于全球顶级医学期刊《英国医学杂志》（The BMJ）。

2023年，PHILA研究首次发表于《英国医学杂志》，以中位15.5个月的随访数据证实吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛（PyroHT）方案一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者具有显著的PFS获益和可控的安全性。

本次发表的长期随访数据，进一步确认了该方案的生存获益，同时标志着由中国学者主导的创新治疗方案的科学价值与长期疗效获得了国际学术界持续且高度的认可，是中国HER2阳性晚期乳腺癌治疗领域的里程碑式事件。

据了解，PHILA研究是一项由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士主导、中国原研药物支撑的随机、双盲、多中心、Ⅲ期临床试验，旨在比较PyroHT与曲妥珠单抗联合多西他赛（HT）方案，一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效与安全性。

在HER2阳性晚期乳腺癌治疗中，曲妥珠单抗经治人群的耐药困境、高发生率的脑转移，始终是临床诊疗面临的两大挑战，影响着患者的生存质量与生存期。本次PHILA研究更新的长期数据充分证实，PyroHT方案可凭借独特的大小分子协同作用机制，破解上述诊疗难题，为临床治疗带来突破性解决方案。

PHILA研究共纳入590例未经系统治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，患者按1:1随机分配至试验组（PyroHT，n=297）和对照组（HT，n=293），并根据既往（新）辅助曲妥珠单抗治疗（是 vs. 否）和激素受体状态（ER和/或PR阳性 vs. ER和PR阴性）进行分层。主要研究终点为研究者评估的无进展生存时间（PFS），次要研究终点包括PFS（独立评审委员会评估）、OS、客观缓解率（ORR）、肿瘤缓解持续时间（DoR）、临床获益率（CBR）和安全性。本次长期随访数据截止至2025年5月30日，中位随访时间为45.5个月。

结果显示，吡咯替尼组的中位PFS为22.1个月（95%CI 19.3–27.8），安慰剂组为10.5个月（95%CI 9.5–12.4），风险比HR=0.44（95%CI 0.36–0.53；名义单侧P<0.001），疾病进展或死亡风险降低56%。

3年PFS率分别为40% vs 10%，4年PFS率为32% vs 8%，5年PFS率仍维持在29% vs 4%，显示出吡咯替尼方案的长期控制优势。

亚组分析显示，无论既往是否接受过曲妥珠单抗治疗、无论激素受体状态，吡咯替尼组的PFS获益均一致。值得注意的是，既往接受过曲妥珠单抗（新）辅助治疗的患者，其中位PFS达62.8个月（安慰剂组仅10.4个月），提示吡咯替尼可能克服曲妥珠单抗耐药。

尽管两组均未达到中位OS，但吡咯替尼组已显示出明确的生存获益。值得注意的是，吡咯替尼组发生脑转移的患者中，中位脑转移发生时间为16.6个月，显著长于安慰剂组的9.1个月，提示吡咯替尼可能具有颅内抗肿瘤活性，这一优势可能与小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可穿透血脑屏障有关。

中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士在接受采访时表示，PHILA研究的长期随访数据令人振奋。在长达45.5个月的中位随访中，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛不仅持续延长无进展生存期，更首次在总生存期上显示出明确获益，死亡风险降低26%，5年生存率高达66%。这一生存获益幅度与国际标准帕妥珠单抗方案相当，而吡咯替尼作为口服TKI，还具有颅内抗肿瘤的潜在优势。

随着吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛方案的生存证据日益完善，HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗格局或将迎来新一轮优化。

参考资料：

1、https://mp.weixin.qq.com/s/-oiblSn5Xgf_yYPUKSYfiw

2、https://stock.10jqka.com.cn/20260323/c675482489.shtml