最近有读者朋友在后台留言,希望能够聊一下普罗布考这个降脂药物,我们今天就来全面的了解一下这个药物的利弊。
相比他汀,普罗布考这个药物其实出现的更早,早在上世纪60年代它就被开发出来,并于20世纪70年代获批上市,但由于其降脂作用较弱,而且被质疑有延长QT间期,升高猝死风险,再加上降低“好胆固醇”等方面的临床顾虑,现在在欧美已经基本被他汀类药物所替代,处于撤市的状态了。

有些朋友看到这样的消息可能会想,这样一个被西方发达国家逐渐“淘汰”的降脂药,为什么还在中国应用,而且经常有医生开具呢,是不是这药在国外卖不出去了,才来卖给中国人呢?
如果真的这么想,那可真是是想多了,普罗布考绝非用药风险大于获益,一无是处的药物,从对其药物作用机理的探索研究,以及近年来包括中国在内的东亚国家的临床探索,这个药物在辅助降脂治疗,以及抗氧化抗炎方面的作用,还是有一定作用的,今天的这篇文章,就让我们来一起来深入认识这个药物吧。
普罗布考的优势
普罗布考的降脂作用与他汀不同,它通过多种途径对血脂代谢产生影响,从而产生降脂作用。普罗布考不但能够抑制肝脏的载脂蛋白B和低密度脂蛋白胆固醇合成,还能够促进胆固醇的逆转运和清除,从降脂强度来看,普罗布考对低密度脂蛋白的降脂幅度大约在10%到20%左右。
普罗布考还具有强效稳定的抗氧化作用,它的抗氧化作用,能够抑制沉积到血管内皮下方的低密度脂蛋白氧化,减少动脉硬化斑块中氧化脂质泡沫的形成,起到保护血管内皮功能和稳定斑块的作用,这一机制是降血脂的一线用药他汀类药物所不具备的。

此外,相关动物试验还发现,普罗布考除了抗氧化作用,还具有抗炎作用,在慢性炎症已经确认为心血管疾病独立危险因素的前提下,普罗布考可抑制炎性单核细胞亚群的分化,起到了抗动脉粥样硬化的重要作用。
因此,从药理作用上来说,虽然普罗布考的降脂强度弱于他汀类药物,但其具有独特的抗氧化作用,而且与他汀同样具有降脂之外的额外抗炎作用,可以说,也是一个非常优秀的降脂药物,但其应用为什么不如他汀广泛呢?我们下面接着聊。
普罗布考的缺点和风险
虽然从药物作用机理上来看,普罗布考是一种非常不错的降脂药,但我们也应该对其缺点和用药风险有所了解。
普罗布考具有明确的降低低密度脂蛋白胆固醇作用,但与其他降脂药不同的是,普罗布考还会降低高密度脂蛋白胆固醇(好胆固醇)的水平,而且降幅在20%以上。
高密度脂蛋白被看作是转运多余胆固醇的“好胆固醇”,普罗布考对好胆固醇好的这种降低作用,也带来了医生和用药者的困惑,该药物的这种对“好胆固醇”的降低作用,是否会抵消其降脂、抗氧化的获益作用呢,这也是使其在欧美逐渐被他汀替代的重要原因之一。

进一步的研究发现,高密度脂蛋白胆固醇水平并不完全代表高密度脂蛋白水平,高密度脂蛋白分为HDL-2,HDL -3两种亚型,其中坏胆固醇具有转运能力强的为HDL-3型的高密度脂蛋白,而普罗布考降低的主要是HDL-2型的高密度脂蛋白,因此,从这个作用机理上来说,普罗布考虽然降低了高密度脂蛋白水平,但并不会对好胆固醇的转运能力造成显著影响。
普罗布考另一个需要注意的用药风险是,这个药物的潜在不良反应之一,是会造成心脏QT间期的延长,这种有一定几率发生的副作用,对于心律正常的患者来说,可能影响较小,但如果本身就有心律失常风险,或者合并使用抗心律失常药物的患者,则可能会带来一定的风险。
需要注意的是,药物带来的QT间期延长,多发生在用药日剂量大于1000mg,且合并低血钾的人群中,如果能够合理控制给药剂量,并用药前评估血钾和心律失常基础问题,其带来QT间期延长的风险,多数都是可控的。
普罗布考有心血管保护作用吗?
一个药物的药理作用再好,或者安全性再高,我们用药的主要目标,还是治疗和预防疾病问题,普罗布考作为降脂药物,其对心血管健康有保护作用吗?这个就需要临床数据来证明了。
相比他汀,普罗布考缺乏大数据,长时间的心血管获益研究证据,也就是说没有充分扎实的临床数据证明普罗布考对降低心血管疾病具有明确的临床作用。

但也有一些小型临床研究,证明了普罗布考在降低心血管风险方面的潜在作用。日本的POSITIVE研究中,对近1000例支架术后患者进行分析,发现普罗布考没有显著减少心血管事件的发生,但亚组分析表明加用普罗布考,可延缓斑块的进展;而在另一项韩国研究中,普罗布考使脑梗的二次发生率降低了31%。
对于家族性高血脂症患者,特别是杂合子型高血脂患者,普罗布考不但能与其他降脂药发挥协同降脂作用,其强效的抗氧化作用在促进黄色瘤消退方面,具有显著疗效。
普罗布考的适用人群
综合上述普罗布考的相关特点、用药安全性风险、临床证据,普罗布考这个降脂药物,目前确实并非降血脂的一线用药,其地位更适合作为辅助用药以及相关适应症人群的降脂药物。

如果是普通的高血脂问题,在降血脂控制心血管疾病风险用药方面,还是建议首选他汀类药物,如果他汀不耐受,或者耐受剂量的他汀降脂不达标的情况下,可考虑使用普罗布考作为联合用药的选择。
一些处于高氧化应激状态的高血脂患者,例如有家族性高胆固醇血症合并黄色瘤,支架术后患者,有糖尿病血管病变的患者,可以考虑使用普罗布考,在降脂的同时,还能够发挥抗氧化作用,进一步改善身体的高氧化炎症风险。
在用药安全性方面,应该结合患者的具体情况,用药前充分评估患者本身的心律失常风险以及合并用药情况,同时结合情况,在确需用药的前提下,选择合理安全的剂量使用,并在用药过程中做好心电监测。