格列美脲、格列吡嗪……这些常见的降糖药物可能正悄悄损害你体内宝贵的胰岛素生产细胞。

“医生刚给我开了格列美脲，我该继续吃吗？”王阿姨拿着最新的研究报道，忧心忡忡地来到门诊。像她一样，许多糖尿病患者都对这一研究结果感到困惑与担忧。

自20世纪50年代起，磺脲类药物就已成为2型糖尿病治疗的基石之一。格列美脲、格列吡嗪、格列本脲等药物至今仍在全球范围内广泛使用。

然而，西班牙巴塞罗那大学的最新研究揭示了一个令人不安的发现：这些药物可能对产生胰岛素的β细胞造成损害，甚至加速2型糖尿病的进展。

01 常用降糖药

磺脲类药物作为治疗2型糖尿病最常用的处方药之一，其作用机制简单直接——刺激胰岛素分泌。这类药物通过与胰腺β细胞上的特定受体结合，促进胰岛素释放，从而帮助降低血糖水平。

自20世纪50年代初问世以来，磺脲类药物已成为糖尿病治疗的重要选择。它们以价格相对低廉、降糖效果显著而在临床上广泛应用。

即使面临新型降糖药物的竞争，这类药物在全球糖尿病药物市场中仍占据重要地位。根据国际糖尿病联合会的数据，全球有超过5亿成年人患有糖尿病。

其中绝大多数为2型糖尿病患者，许多人长期依赖磺脲类药物来控制血糖。

然而，随着临床应用经验的积累，医生们逐渐发现这类药物存在一个令人困扰的现象：磺脲类药物继发性失效。

即在使用初期血糖控制良好的患者中，随着时间的推移，药物效果逐渐减弱，最终无法有效控制血糖水平。这一现象背后的生物学机制一直未完全阐明。

02 细胞身份危机

巴塞罗那大学蒙塔尼亚教授领导的研究团队发现，磺脲类药物可能会干扰胰岛素分泌细胞的正常功能。这项研究发表在《糖尿病、肥胖与代谢》期刊上，揭示了这类药物的潜在风险。

研究团队在实验中观察到，暴露于格列本脲的健康胰岛β细胞中，对细胞功能至关重要的基因表达降低。这些基因包括胰岛素基因本身。细胞死亡率增加，同时细胞对葡萄糖刺激的胰岛素分泌能力显著减弱。

更令人担忧的是，研究发现磺脲类药物会导致胰岛β细胞“失去细胞特性”。这意味着这些专门负责生产胰岛素的细胞，可能逐渐丧失其专业功能。

这种转变与2型糖尿病的自然病程相呼应。在糖尿病发展过程中，部分β细胞并不会立即死亡，而是会进入一种“非功能状态”——它们虽然存活，却无法有效产生和分泌胰岛素。

蒙塔尼亚教授解释道：“我们已经证实磺脲类药物对β细胞有负面影响，会加速功能性β细胞的丢失，而且这种影响是时间依赖性的。”换言之，患者使用这类药物的时间越长，对β细胞的潜在损害可能越大。

03 胰岛素之源

胰岛β细胞位于胰腺中，是人体内唯一能够生产胰岛素的细胞类型。在健康人体内，这些微小而精密的细胞能够敏锐感知血糖变化，并精确调控胰岛素分泌。

当血糖升高时，β细胞迅速增加胰岛素分泌，促使肌肉、肝脏和脂肪组织吸收利用葡萄糖；当血糖恢复正常时，胰岛素分泌相应减少。这种精密的平衡机制维持着人体血糖水平的稳定。

然而在2型糖尿病患者中，这种平衡被打破了。首先是胰岛素抵抗，即身体细胞对胰岛素的反应减弱。为了补偿这种抵抗，β细胞不得不分泌更多胰岛素。

这种长期超负荷工作状态最终导致β细胞功能逐渐衰竭。巴塞罗那大学的研究团队发现，β细胞在这一过程中不仅会发生细胞死亡，更重要的是会出现“细胞特性丧失”。

这些“身份迷失”的β细胞仍然存活，却失去了高效产生和分泌胰岛素的能力。磺脲类药物的作用可能加剧了这一过程，使更多的功能正常的β细胞转变为功能异常的细胞。

04 双面降糖药

磺脲类药物在糖尿病治疗中扮演着矛盾的角色。一方面，它们直接与β细胞相互作用，刺激胰岛素分泌，短期内有效降低血糖；另一方面，研究显示长期使用可能加速β细胞功能丧失。

这种双重作用能够解释临床上常见的“磺脲类药物继发性失效”现象——患者初期使用药物时血糖控制良好，但随着时间的推移，药物效果逐渐减弱，最终无法有效控制血糖。

为了深入了解这一现象的机制，蒙塔尼亚教授的团队研究了磺脲类药物如何影响β细胞。他们发现，这类药物导致β细胞功能丧失的机制，至少部分是通过诱导内质网应激实现的。

内质网是细胞中负责蛋白质合成和修饰的关键结构。当β细胞被迫在正常血糖条件下持续分泌胰岛素时（如受药物刺激），内质网负担过重，最终引发应激反应，损害细胞功能。

这一发现为理解磺脲类药物为何长期疗效下降提供了生物学基础。研究还表明，药物暴露时间越长，对β细胞的负面影响越大，这提醒医生和患者需要重新评估这类药物的长期使用策略。

05 治疗新方向

尽管研究发现令人担忧，但蒙塔尼亚教授团队的研究也为糖尿病治疗带来了新的希望。他们观察到，在2型糖尿病中，部分β细胞不会死亡，而是进入一种“非功能状态”。

与细胞死亡不同，这种功能丧失可能是一种可逆的现象。这意味着，如果科学家能够找到逆转这一过程的机制，就有望恢复这些β细胞的功能。

这一发现开辟了极具临床意义的研究方向。蒙塔尼亚教授表示：“了解其发生机制对于未来提出逆转该过程、恢复细胞功能特性的疗法至关重要，从而为糖尿病人提供长期解决方案。”

如果研究人员能够开发出帮助β细胞恢复功能的治疗方法，将有可能改变2型糖尿病的治疗格局。这类疗法不仅有望恢复患者自身的胰岛素生产能力，还可能减少对外源性胰岛素或促泌剂的依赖。

这一研究方向也促使我们重新思考糖尿病管理的整体策略。除了单纯降低血糖外，保护和恢复β细胞功能可能成为未来糖尿病治疗的关键目标之一。

“医生，那我应该立即停用磺脲类药物吗？”面对王阿姨的疑问，医生耐心解释：“任何药物的调整都必须在医生指导下进行，切勿自行停药。这项研究提醒我们需要更加关注药物的长期影响，但这并不意味着正在使用这类药物的患者需要立即停药。”

医生补充道：“每个人的情况都不同，是否调整药物、如何调整，都需要综合考虑血糖控制情况、并发症风险和个人健康状况。”

这项研究的意义可能更多在于推动更个体化、更精准的糖尿病治疗方案，以及催生新一代既能控制血糖又能保护甚至修复β细胞的新型药物。