摘要：目的：采用数据挖掘技术探析中药治疗更年期抑郁症相关文献，从中得到高频处方和高频中药，用以研究中医药治疗更年期抑郁症的用药特点和组方规律。 方法：通过检索万方期刊数据库、中国知网及维普数据库系统中的中文相关文献， 选取1990年4月－2023年1月符合中医药治疗更年期抑郁症的临床对比试验文献，对所选文献中的中药处方应用WPS Excel、 SPSS Modeler 18.0 和 SPSS Statistics 27.0 分别进行中药频数分析、药性药味归经分析、关联规则分析和系统聚类分析。 结果：共检索文献1050篇，经过严格筛选，纳入75篇文献中的80个中药处方，涉及相关中药151味，使用频率居前 6 位的中药分别为茯苓、柴胡、当归、白芍、熟地黄和郁金，药物归经主要归肝经、肾经、心经和肺经，药性以温、寒居多，药味以甘、苦居多。 关联分析显示山药-山茱萸、茯苓-山药-山茱萸、熟地黄-山药-山茱萸、熟地黄-山药-茯苓的直接关联性最大。聚类分析将中药分为4大类。结论：茯苓为中医药治疗更年期抑郁症的首选药物，常用的关联药对为茯苓- 熟地黄、茯苓-山茱萸、茯苓-山药，更年期抑郁症病位在肝、肾、心和脾，可采用补益肝肾和养心健脾的方法治疗。本研究为更年期抑郁的中医临床用药、新 处方设计及新药研发提供依据。

关键词：更年期抑郁症；中药；用药规律；数据挖掘

更年期包括绝经前期、围绝经期和绝经后期， 多发生于45～55岁。女性在这一时期会出现一系列症状，比如月经紊乱、潮热、骨质疏松、焦虑和抑郁等。随着医疗技术的更新及健康意识的提高， 患者不仅注重缓解躯体症状，也更加关注心理健康。 中医药治疗的优势在于调和阴阳，激发自身调节机制，更为重要的是它还具有长期疗效和预防复发的效果 [1]。当病因及辨证清楚且治疗效果明显时，躯体症状可以得到很快解决，精神情绪问题却逐年增加。 更年期女性受到更年期症状、是否治疗及治疗费用的影响，更容易患抑郁症 [2]。根据流行病学调查，20 世纪70年代大样本数据表示围绝经期人群重度抑郁率并不高于其他人群，但是在45～55岁抑郁症有复发倾向。到了1994年，更年期门诊患者有50%寻求心理治疗。MARRTENS在2000年前后进行的一 项调查发现更年期已经成为抑郁症的一个独立危险因素。随着人口老龄化，更年期抑郁症需要被重视。

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资料与方法

1.1资料来源

采用高级检索中的关键词检索，检索关键词为“中药”“中医”“更年期抑郁症”，检索范围为1990 年4月－2023年1月维普数据库、万方期刊数据库 和中国知网中收录的有关中医药治疗更年期抑郁症的文献。

1.2纳入标准

（1）疗效指数≥70%，证候积分减少不足30%， 疗效评价以汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale，HAMD）减分率为准，HAMD减分率≥75%。参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》 [3]， 疗效指数＝[（治疗前总积分－治疗后总积分）/治疗前总积分]×100%。减分率＝[（治疗前分值－治疗后分值）/治疗前分值]×100%。痊愈：减分率为75%；显效：减分率为50%～74%；有效：减分率为25%～49%；无效：减分率＜25%。（2）临床观察病例不少于30例且有明确的疗效分析。（3）治疗组与对照组具有可比性，P≤0.05表示差异有统计学意义。 （4）药物及用量明确。

1.3排除标准

（1）文章为综述或使用西药治疗；（2）病例仅为个例或者局部地区的特别抑郁症患者；（3）病例为非更年期抑郁症患者，由其他原因引起的抑郁症或合并其他病症的抑郁症患者。

1.4数据处理

以2020年《中华人民共和国药典》 [4]为依据对 纳入的中药进行统一规范，如将仙灵脾统一规范为淫羊藿，八月札统一规范为预知子，炒白术统一规范为麸炒白术等。再根据功效、药味对纳入的中药进行整理统计。

1.5统计学方法

运用Excel表格建立数据库，依据每味中药出现的频次、功效、药味和归经进行归纳总结，采用频率分析法对数据进行分析统计。采用SPSS Statistics 27.0 进行聚类分析，采用SPSS Modeler 18.0 Apriori算法对出现频次≥5的中药进行关联性分析，并对151味中药进行阈值高低分析，制作出相关的网络分析图， 以探讨中药治疗更年期抑郁症的用药规律。

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研究结果

2.1文献统计结果

根据上述的检索方法共检索到文献1050篇，根据纳入和排除标准筛选到符合标准的文献75篇，共计80个处方。

2.2高频药物频数分布

80个中药处方涉及相关中药151味，中药出现的总频次为916次。使用频率排名居前 6 位的中药分别为茯苓、柴胡、当归、白芍、熟地黄、郁金。详见表1。

2.3药物功效分布

151味中药按照功效分一共可分为15类，药物使用总频次为916，其中补虚药、清热药、安神药、 理气药为主要类别。详见表2。

2.4中药药味和药性分布分析关联规则

对纳入的151味中药进行分析，根据统计结果得知：药味涉及甘、苦、辛、咸、酸、涩、淡，药性涉及温、寒、平、凉、热。将药物涉及的药味和药性按频率高低进行排序，绘制成雷达图。在该统计数据中，居前三位的药味是甘、苦、辛，居前三位的药性是温、寒、平，说明治疗更年期抑郁症的主要药物寒温并用，兼顾补益、收涩与发散。见图1。

2.5中药归经分布分析

对纳入的151味中药进行归经分析，根据统计结果可知药物归经涉及十二经。将药物的归经按照出现频率的高低进行排序，绘制成雷达图。在该统计结果中，居前三位的是肝经、肾经及心经。详见图2。

2.6聚类结果分析

运用 SPSS Statistics 27.0 统计软件对所选中药按相似程度、相关程度进行归类，并对使用频次≥5次的中药进行聚类，当截距为20时可以将常用中药分为 4 大类。第一类：龙骨。第二类：浮小麦。第三类：女贞子 - 枸杞子。余下的中药为第四类。聚类分析显示重点用药及辨证用药，根据分析结果，其核心药物为茯苓和熟地黄。详见图3。

2.7关联规则分析

采用IBM SPSS Modeler 18.0 中的 Apriori 算法对 66 个中药建模进行关联性分析，以探求中医药处方中最常用的中药配伍。应用关联规则对录入的中药进行分析，设置最低条件支持度为10%，最低规则置信度为80%，最大前项数为2，得出66个中药配伍规律。见图4。

图中线段的粗细表示中药相关性的强弱，由图可以看出茯苓-山药-山茱萸、茯苓-熟地黄-山药、 熟地黄-山药-山茱萸的关联性最强，同时柴胡与郁金联系也相对紧密。

2.7.1 中药二阶关联分析

根据关联结果，山药-山茱萸的支持度最高，为26.25%，置信度为80.95%。详见表3。

2.7.2中药三阶关联分析

根据关联结果，山药-茯苓-山茱萸支持度最高， 为20.0%，置信度为81.25%。统计数据选取的是支持度居前十位的中药关联组合，见表4。

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讨论

更年期抑郁症属于中医学“脏躁”“郁症”“百合病”的范畴，具有一致的病因。《金匮要略·妇人杂病脉证并治》：“妇人脏躁，喜悲伤欲哭，象如神灵所作，数欠伸，甘麦大枣汤主之。”女性无缘由地伤心、精神恍惚与现代临床上抑郁症的症状有相似之处。有综述总结了甘麦大枣汤的理论研究及临床试验，结论证明甘麦大枣汤对抑郁症确有较好的治疗作用 [5]。故养心安神，补脾和中法可治疗本病。《黄帝内经》：“女子七岁肾气盛，齿更发长……七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”经带胎产，伤精耗血，这是女子自然生长、 衰老的进程，加之肝主血，肾主精，故女子易肝肾亏虚。综上所述，根据女子生理及病理特点，更年期抑郁症需要从肾、肝、心、脾论治，因势利导以平衡阴阳 [6]。

3.1常用药物性味归经分析

151味药物中，四气寒温并用，《黄帝内经》论述“治病必求于本”，本为阴阳，病为失和，寒温并调乃至平衡；归经多归肝经、肾经及心经；药物种类以补虚药、清热药、安神药、理气药为主。更年期肝肾亏虚，阴虚则潮热盗汗，故药物多补益肝肾， 清虚热，归肝肾两经。而心主神明，肝主疏泄，安神理气可治心神不安、气郁躁烦。另一方面，肝木克脾土，肝实则脾虚，肝气郁结，疏泄功能失常， 导致脾失运化，津液不能正常输布，治法为健脾除湿。甘入脾，苦躁湿，所以药物性味以甘、苦为主。

3.2常用药物、药对分析

3.3聚类结果分析

采用组间联接方法可得聚类分析结果，共有4类。C1只有龙骨一味药，《神农本草经》认为其为上品，具有治疗神志异常的作用。经临床治疗验证，柴胡龙骨牡蛎汤治疗抑郁症及其他病症导致的抑郁有良好作用 [13]。C2只有浮小麦一味药，据《本草纲目》记载，浮小麦“甘、咸，寒，无毒。益气除热， 止自汗盗汗，骨蒸虚热，妇人劳热”， 配伍C3中枸杞子与女贞子。中医认为“汗为心之液”，且浮小麦入心经，故此配伍可固表止汗敛阴以治疗妇人汗出、 心悸、潮热及烦躁。C4实际是六味地黄丸和逍遥散加减而成的一个组方，药理研究认为六味地黄丸可调节神经-内分泌-免疫调节网络的平衡。逍遥丸通过神经递质影响5-羟色胺、多巴胺，参与下丘脑垂体-肾上腺以及干预炎症反应过程，起到治疗抑郁和焦虑的作用 [14-15]。加减药物中的淫羊藿属于温阳药物，更年期抑郁症也不是完全属于阴虚证，阳气是一身之本，阳气不足，则精神不能被激发，阳虚证也可见于抑郁症 [16]。

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结语

本研究主要采用 SPSS Statistics 27.0 进行聚类分析，并采用SPSS Model 18.0 Apriori 算法进行关联分析，对治疗更年期抑郁症的中药处方进行分析挖掘， 明确了更年期抑郁症治疗以茯苓和熟地黄为核心药物，同时挖掘出更年期抑郁症的中药用药规律及药对配伍，对更年期抑郁症的临床治疗具有一定的借鉴意义。本研究仅针对中医药治疗更年期抑郁症文献进行挖掘和分析，后续将在临床上进行更进一步的试验研究，以期借助循证医学为临床提供支持，充分挖掘中医药在更年期抑郁症治疗方面的优势。

参考文献：略